3HP-2827为思康睿奇自主研发的高选择性FGFR2抑制剂，能够高特异性的抑制FGFR2磷酸化，从而抑制FGFR2信号传导通路，进而发挥抗肿瘤作用，为FGFR2异常患者特别是耐药患者带来更加高效、安全的治疗选择。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，主要通过FGFR基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化引起的FGFR信号异常。FGFR信号通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。
年龄接近18岁时，仔细核对出生日期与签署知情同意书的日期，核实是否≥18岁；
► 年龄≥75岁时，仔细关注ECOG评分以及患者整体状况；
► 对于瘤种本身生存期较短的患者（胆管癌等），需要结合既往接受治疗情况以及患者本身状态，与PI确认预计生存时间是否≥12周。
3ECOG体能状态评分为0或1。
4预计生存时间 ≥ 12周根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶或可评估病灶。
◼ 手术不可切除或转移性实体瘤：1）排除血液瘤；2）预行新辅助治疗的，不予以入组；
◼ 提供最近的影像学报告；如疾病进展，则须同时提供至少一次先前的影像学报告（可证明经前线治疗后疾病进展）；
◼ 仅有一个可测量或可评估病灶时，未经局部抗肿瘤治疗，且为颅外病灶；
◼ 这些影像报告需发与申办方医学部审核；
◼ 如患者不耐受既往治疗，需提供患者不耐受的书面病例。
6经组织学或细胞学证实的手术不可切除或转移性实体瘤，且既往至少一种标准治疗失败、无标准治疗或无法耐受标准治疗或接受标准治疗后无效，或进行试验性药物临床试验是公认的治疗标准（既往接受过泛FGFR抑制剂或未接受过FGFR抑制剂的患者均允许入组）。
有足够的器官功能水平（首次给药前14天内未输血及血制品，未使用G-CSF或其他造血刺激因子进行纠正治疗）：
◼ 中性粒细胞计数 ≥ 1.0 x 109/L
◼ 血小板 ≥ 75 x 109/L
◼ 血红蛋白 ≥ 90 g/L
◼ 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（Gilbert’s综合征患者 ≤ 3 x ULN）
◼ AST 和 ALT ≤ 3 x ULN（肝转移患者，ALT和AST ≤ 5×ULN）
◼ aPTT和PT (INR) ≤ 1.5 x ULN
◼ 血清肌酐≤1.5 x ULN，或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
◼ QT间期 ≤ 470 ms（通过使用Fridericia公式修正）
► 由于FGFR2血液学毒性并不显著，血常规异常允许患者择期复查，不作过于严格的要求。
► 由于同类药（FGFR抑制剂）均报道有不同程度的肝酶升高；且GLP试验结果表明3HP-2827引起试验动物的肝酶升高；同时胆管癌或其他肝脏肿瘤本身可能会造成肝酶升高；故本实验需对患者的胆红素水平和肝酶水平给予充分关注，以防止非试验药物引起的肝酶升高影响DLT评估。
► 如患者因既往治疗或其他原因存在一过性的/可逆的肝损伤，允许患者进行一定程度的保肝治疗。
► 肝功能筛选前14天禁止使用任何保肝治疗
► 筛选期行3次心电图检查，取QTcF平均值作为基线以及评估是否＞470ms；
► 除入组标准要求外，血磷异常亦应给予关注；对于血磷已有升高者，如不能在入组本试验前恢复至要求的水平（≤1级），原则上不能入组。
► 对于其他电解质异常（钾、钙等）需同样关注，尽量减少这些因素对—— Confidential QTcF—— 的影响。
注意 事 项
有生育能力且非哺乳期的妇女在开始研究治疗前7天内妊娠试验为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后1个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施；对于伴侣为育龄期女性的男性患者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用高效避孕措施。
临床试验概述
本研究旨在探索 3HP-2827 在携带 FGFR2 基因异常（如融合、突变等）的实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
本研究需患者提供证实肿瘤组织或血液中存在 FGFR2 基因异常的书面报告供入组审核；或经申报方同意后进行普筛，普筛阳性者可参与入组审核。
本研究接受既往未接受/接受过泛 FGFR 抑制剂的患者入组。
本研究倾向入组携带 FGFR2 基因融合/重排的胆管癌或其他实体瘤患者
临床试验进展
目前本研究已经完成多个剂量组的递增和探索，当前治疗剂量已经达到或接近 RP2D，剂量递增阶段基本完成。
本研究现已经正式启动患者回填和疗效拓展阶段，将在拟定的剂量组中进一步入组患者以确认安全性、耐受性和疗效，并最终选定 RP2D。
