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南昌弘益药业评价LMV-12(HE003)片治疗局部晚期或转移性恶性实体瘤的有效性和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床试验

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
LMV-12(HE003)片
适 应 症:
实体瘤
癌      种:
实体瘤
受试者信息
年龄       18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别       男+女
健康受试者   无
入选标准      
1     男性或女性,年龄18-75周岁;
2     入组受试者的病理学诊断如下: 第一阶段(Ⅰb期): 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,含EGFR(19外显子缺失、20外显子插入、21外显子L858R点突变等)阳性、MET(外显子14跳跃突变、扩增、蛋白过表达等)阳性、或RET(基因融合等)阳性; 组织病理学确认的透明细胞性肾细胞癌,包括以透明细胞成分为主的晚期肾细胞癌; 第二阶段(Ⅱ期): 根据第一阶段(Ⅰb期)结果选择扩组适应症。
3     入组受试者既往接受系统性抗肿瘤治疗要求如下: a)既往接受过至少两种系统性治疗(系统性治疗包含靶向治疗、化疗、免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者; b)既往接受过至少一种系统性治疗(既往治疗方案可含TKI单药、TKI药物联合或序贯免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性肾细胞癌患者;
4     美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为0-1分, Karnofsky(KPS)功能状态评分标准≥80分,且预期寿命不少于12周;
5     根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准,证实患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶;
6     实验室检查器官功能水平必须符合下列要求: a)中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L; b)血小板计数≥100×109/L; c)血红蛋白≥9g/dL; d)胆红素≤1.5倍ULN; e)AST和ALT≤2.5倍ULN(如果有肝转移时允许总胆红素≤3倍正常值上限,AST、ALT≤5倍正常值上限); f)血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min(根据Cockcroft-Gault公式,肾细胞癌患者除外);
7     对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做血妊娠检查,且结果提示阴性;所有入组受试者(不论男性或女性)均应在整个治疗期及治疗结束后3个月内采取充分的屏障避孕措施;
8     理解试验内容,自愿入组并签署知情同意书,能遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准      
1     入组前4周(或药物7倍消除半衰期)内进行过任何化疗的患者(亚硝基脲或丝裂霉素C 6周内),以较短时间为准;或在入组前14天内,使用过任何放疗,或靶向抗癌药物治疗的患者;
2     研究者评估存在任何脑转移癌的患者;
3     入组前仍有既往抗肿瘤治疗未愈的毒性反应,并且CTCAE V5.0标准分级>1级(脱发除外);
4     入组前3周内使用CYP同工酶诱导剂或抑制剂(详见附录3)治疗的受试者;
5     受试者入组前1周内使用以抗肿瘤为适应症的中草药;
6     怀孕或哺乳期妇女;
7     HIV抗体阳性;或HBsAg阳性且HBV-DNA定量检测≥500IU/mL(或2500 cps/mL);或丙型肝炎(HCV)抗体阳性且HCV RNA阳性的受试者;
8     有免疫缺陷病史,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗;
9     既往进行骨髓移植或既往进行实体器官移植的患者;
10   合并有胃肠穿孔、胃肠道瘘或非胃肠道瘘的患者;
11    入组前 28 天内有肿瘤侵犯胃肠道 (GI)证据(食道、胃、小肠或大肠、直肠或肛门)的患者;
12   任何影响患者口服药物的因素,比如无法吞咽、胃肠道切除术后、活动性肠病病史、吸收不良综合征、慢性腹泻和肠梗阻等;
13   符合下列任一心脏标准:①在静息状态下,心电图(ECG)检查得出的Bazetts平均校正QT间期(QTc)>470 msec(女)或>450 msec(男)(第1次异常时,在48h内复测1次,以2次平均结果计算);②各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常,例如完全性左束支传导阻滞,III度传导阻滞,II度传导阻滞,PR间期>250 msec;③患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞或≥2级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级);④可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素,例如冠心病,心力衰竭,低钾血症,先天性长QT综合症,家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死,正在使用任何已知QT间期延长的药物;
14   存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者,包括但不局限于以下情况: a)血压控制不理想(收缩压>150 mmHg,舒张压>100 mmHg); b)活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE V5.0 2级感染); c)肝硬化、失代偿性肝病;肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析; d)有肺部空洞性病变的影像学证据; e)入组前 2 年内诊断另一种恶性肿瘤(浅表皮肤癌或局限性低级别肿瘤除外); f)空腹血糖(FBG)>10mmol/L; g)尿常规提示尿蛋白≥++,且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g;
15   具有癫痫发作并需要治疗的患者,具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者;
16   有临床上显著的创伤、存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者;或入组前 3 个月内进行过大手术(例如胃肠道手术,脑转移病灶的切除或活检),入组前1个月大手术的伤口必须完全愈合;或在入组前10天内进行过小手术(如简单的肿物切除、局麻下的肿瘤病理穿刺活检等诊断性操作不包含在内);或计划在研究期间进行手术治疗者;
17   有出血倾向的患者(凝血功能检查异常,经研究者判断有临床意义者);或近期存在咯血、吐血或便血症状的患者;或有任何证据证明有出血迹象,包括但不限于以下: a)入组前 6 个月内有临床意义的消化道出血; b)或入组前 3 个月内 >= 0.5 茶匙(2.5 mL)红血的咯血; c)或入组前 3 个月内任何其他表明肺出血的迹象;
18   使用治疗剂量的口服抗凝剂(如华法林、直接凝血酶和 Xa 因子抑制剂)或血小板抑制剂(如氯吡格雷)进行抗凝治疗的患者; 注:允许使用保护心脏的小剂量阿司匹林(75~100 mg/天)、小剂量华法林(< 1 mg/天)。
19   入组前4周内发生过动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓及肺栓塞者;
20   入组前4周内进行过牙科手术或深度清洁牙科操作的患者;研究过程中计划进行牙科手术或深度清洁牙科操作的患者;任何类型的骨坏死患者;
21   入组前4周内参加过临床试验且使用研究药物者;
22   研究者认为不适合入组的其他情况。

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