入选标准:
需满足以下所有标准:
年龄18~75岁(包括界值)，性别不限1.
2
能理解本研究并已签署知情同意书;
能够并愿意遵守本研究访视流程和其他方案要求;3.
根据 WHO 2016标准，经细胞学或组织学确诊为CD19阳性大B细胞D淋巴瘤(LBCL)，具体类型包括弥漫性大B细胞淋巴瘤-非特指型(DLBCL-NOS)、3b级滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma，FL)、转化型弥漫大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)，伴MYC、BCL-2和/或 BCL-6 重排的高级别B细胞淋巴瘤(High grade B-cell lymphoma，HGBL)及高级别B细胞淋巴瘤非特异性类型(HGBL-NOS);对于CD19的表达状态既往有明确记录肿瘤组织学诊断为CD19阳性的受试者(接受筛选前6个月内的诊断结果且6个月中无CD19相关治疗)，以及肿瘤C显示CD19阳性淋巴瘤水平>50%或肿瘤流式检测显示CD19阳性淋巴瘤水平>70%;若无既往肿瘤CD19检测或超过6个月的结果，需提供或重新采集肿瘤病理标本由本院检测诊断为CD19阳性，且肿瘤IHC显示CD19阳性淋巴瘤水平>50%或肿瘤流式检测显示CD19阳性淋巴瘤水平>70%;
5.复发或难治性大B细胞淋巴瘤，受试者必须至少已经使用过环类药物和利妥昔单抗(或其他CD20靶向药，CD20阴性除外)治疗。受试者需要满足二线治疗后复发、进展或无效(对末次治疗的疗效为疾病进展或疾病稳定，疾病稳定要求治疗至少2个周期);或自体造血干细胞移植auto-HSCT 后复发若受试者既往进行过自体造血干细胞移植治疗，则复发前最佳治疗效果需达到过 CR，且满足移植后 12个月以上复发。
6.参照 2014 版 Lugano 治疗评估标准,应至少有一个可测量的肿瘤灶(可结合PET结果选择病灶，淋巴结病灶[长径LDi>15mm]或结外病灶[长径LDi>1 0mm ;预期生存时间超过 12周;
8.ECOG 评分 0~1分;
可建立PBMC采集所需的静脉通路，满足血红蛋白>80g，中性粒细胞绝对值≥ 1.0x10%，血小板计数>50x10，淋巴细胞计数>0.3x10(如应用骨髓刺激因子或成分输血需洗脱7天，其中粒细胞集落刺激因子(G-CSF)粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)需洗脱4周或5个半衰期;10.肝肾功能、心肺功能需满足以下要求:
血清肌酐≤1.5xULN 或肌酐清除率>50mL/min(CockcrofGault 公式)a)b)心脏射血分数>50%，未检出具有临床意义的心包积液，未检出具有临床意义的胸腔积液;
非吸氧状态下指脉氧饱和度>92%;
总胆红素≤1.5xULN(对于 Gilbert's综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的患者≤3xULN);
丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3XULN:e)f)纤维蛋白原>1.0g;活化的部分凝血活酶时间<1.5xULN，凝血酶原时间(PT)≤1.5xULN;
11.筛选前1个月参加过其他干预性临床研究的治疗相关不良反应严重程度级别恢复≤1级。
排除标准:
凡有下列情况之一，不能入选:
1. 既往接受异基因造血干细胞移植、过继细胞疗法(如CAR-T治疗)或其他基因修饰细胞治疗者;
2.任何活动性中枢神经系统侵犯(包括有症状和无症状)，以及存在中枢神经系统病史或疾病(如癫痫，脑缺血/出血，痴呆，小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病);
3.乙肝表面抗原(HBSAg)或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且外周血HBVDNA阳性,或滴度高于研究中心正常值范围上限的受试者;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周血HCVRNA阳性者;巨细胞病毒(CMV)DNA检测阳性者:人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者;梅毒检测阳性者;
4. 任何不稳定的系统性疾病:包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血(筛选前6个月内)、心肌梗死(选前6个月内)、充血性心力衰竭(纽约心脏病协会[NYHA]分类>级)、活动性出血、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病:
5.患有大B细胞淋巴瘤以外的其他恶性肿瘤，但除外已治愈的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌原位癌，局限性前列腺癌，浅表性膀胱癌，导管原位癌，以及其他无病生存期超过5年的肿瘤。
患有胃淋巴瘤且伴有不可控的活动性出血、梗阻、穿孔等并发症，伴有明显压迫症状的巨大肿瘤(根据受试者情况具体评估)，既往患有CD19*白血病，以及活动性自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮，干综合征，类风湿关节炎，牛皮癣，多发性硬化症，炎症性肠病，桥本甲状腺炎等):
7.存在需要治疗的不可控的活动性感染(例如败血症，菌血症，真菌血症，病毒血症)，(轻度泌尿道感染或上呼吸道感染除外)，预防性抗感染(细菌、真菌、病毒等)治疗除外;
8.PBMC采集前2周内，正接受系统性类固醇治疗且研究者判定治疗期间需长期使用系统性类固醇治疗的受试者(吸入性、局部应用、生理替代量[氢化可的松≤7 mg·d-1 或等效物泼尼松≤5 mg·d-1或地塞米松≤0.5 mg·d-1]除外);9.PBMC采集前接受过抗肿瘤治疗:8周内或至少5个半衰期内(具体用药需要详细评估)接受过化疗、CD20靶向治疗等药物治疗;局部放疗发生在12 周内;
10.PBMC采集前4周内或至少5个半衰期内(以更短时间为准)曾应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)
筛选合格的患者将大致经历以下6个研究阶段:
1)筛选期(研究第-28天至第-14天):需要记录受试者CD19的表达状态(接受筛选前6个月内的诊断结果且6个月中无CD19相关药物治疗),肿瘤IHC显示CD19阳性淋巴瘤水平>50%或肿瘤流式检测显示CD19阳性淋巴瘤水平>70%;若无既往肿瘤CD19检测或超过6个月的结果，需提供或重新采集肿瘤病理标本由本院检测诊断为CD19阳性，且肿瘤IHC显示CD19阳性淋巴瘤水平>50%或肿瘤流式检测显示CD19阳性淋巴瘤水平>70%;筛选合格的受试者将进行单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell，PBMC)采集。
2)PBMC/细胞制备期(研究第-13天至研究第-2天):在研究第-13天，筛选合格的受试者接受PBMC采集，用于制备C402-CD19-CAR细胞注射液，制备周期约 9~12 天。
进行 PBMC采集的受试者定义为入组受试者:
如细胞制备期间，因受试者的疾病状态需考虑桥接治疗以控制原发病快速进展，需与合作方沟通商议。
