受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 自愿签署知情同意书。
2 年龄：≥18 岁（含边界值，以签署知情同意当日计算），性别不限。
3 组织学或细胞学确诊的携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者（包括卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌、乳腺癌等），已经历疾病进展且经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案、或拒绝标准治疗方案。
4 ECOG 体力状态评分0 分或者1 分。
5 预期生存期≥12 周。
6 充分的器官功能。
7 （RECIST） V1.1 标准，至少有一个可评估的靶病灶。
排除标准
1 妊娠及哺乳期女性。
2 已知对研究药物或其任一辅料严重过敏。
3 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗且已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5 年内无复发转移的证据。
4 在本研究药物首次给药前4 周内或已知药物的5 个半衰期内接受过任何全身性抗肿瘤治疗的单克隆抗体靶向治疗、免疫治疗或抗体药物偶联物（ADC）类药物（以时间较短者为准），丝裂霉素或亚硝胺为本研究药物首次给药前6 周内，小分子靶向药物或系统化疗为本研究药物首次给药前2 周内或已知药物的5 个半衰期内（以时间较短者为准）。
5 既往接受过PARG抑制剂治疗。
6 首次给药前4 周内有严重感染者，或前2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者。
7 临床不稳定的脑转移。
8 有无法控制的或重要的心脑血管疾病。
9 无法控制的电解质紊乱，可能会影响延长QTc 药物的作用。
10 有临床意义的以下活动性感染，包括乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）、梅毒。
11 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
12 吞咽困难，慢性腹泻或口服吸收障碍的患者。
13 有出血倾向的患者（例如，活动性消化性溃疡、筛选前6 个月内发生出血性卒中、增殖性糖尿病视网膜病变）。
14 已知患有或既往存在间质性肺病、合并严重肺部疾病。
适应症：携带 DNA 损伤修复通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者
研究药物：为 SYN608 片。SYN608 是一种新型口服小分子 PARG 抑制剂，目前由杭州圣域生物医药科技有限公司开发，用于治疗晚期实体瘤。SYN608 为片剂，有 2 种规格（25 mg 和 100 mg），用于口服给药。能选择性抑制 PARG 酶的功能，阻断 DNA 损伤后 PAR 链的水解，在体外多种肿瘤细胞和多个体内肿瘤模型中均展现出了显著的抗肿瘤效果。
试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:SYN608片
英文通用名:SYN608 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:25mg，100mg
用法用量:口服。在剂量递增阶段，C0D1 以单次口服药物的形式给药，剂量为所加入剂量组设定的剂量。在无 DLT 的情况下，3 天后开始每天口服 1 次，3 周为 1 个周期。在剂量扩展阶段，C0D1 每日口服 1 次，3 周为 1 个周期。
用药时程:至疾病进展、退出、失访
对照药 无
