招募条件(主要条件)1、年龄18-80岁;ECOG≤2分
2、符合iwCLL 2018标准，经组织病理或流式细胞确诊为CLL/SLL;
3、ANC≥1.0x10^9/L，PLT≥50x10^9/L;检查前7天内不能用生长因子治疗4、不能为乙肝表面抗原阳性，核心抗体阳性需检测
HBV-DNA
5、必需有符合iwCLL 2018标准的治疗指征;受试者必须有可测量病灶，定义为至少1个结节病灶的最长径>1.5 cm，或为至少1个结外病灶的最长径>1cm且至少有1对可以准确测量的垂直径。
如果您符合以上条件，并愿意参加本项研究，请您对照以下中心列表，选择就近中心参与研究，我们羊细向你介经太研空上江仕日不然会不→馐姣堽瀰魂評鯽軾饿鸕冕怫幂汇搠窗鹳頸涌鶴璘д灞放埦釈镗学究要求。
具体：受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 年龄≥ 18岁且≤80岁。
2 根据2016年世界卫生组织（WHO）淋巴造血系统肿瘤分类标准或符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会2018年（iwCLL 2018）标准，经组织病理学和/或流式细胞学确诊为CLL/SLL。
3 具有符合iwCLL 2018标准的治疗指征。
4 根据Lugano 2014评估标准，受试者有可测量病灶。
5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分≤ 2分，并且预计生存时间≥ 6个月的患者
6 血液学功能充分
7 凝血功能基本正常的患者
8 肝、肾、肺、心脏功能基本正常
9 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
10 受试者在试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。
排除标准
1 已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统。
2 合并Richter转化的患者。
3 存在研究者认为可能会导致接受试验药物有风险或者使安全性或有效性结果难以解释的基础医学疾病。
4 在首次使用试验药物前接受过针对CLL/SLL的系统性治疗，不包括明确以降低白细胞、解除白细胞淤滞为目的的紧急预处理。
5 需要持续糖皮质激素支持治疗的患者或5天内接受糖皮质激素治疗的患者。
6 接受过异体干细胞移植的患者。
7 在首次使用试验药物前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
8 在首次使用试验药物前28天内使用过减毒活疫苗的患者（预防重大公共卫生事件为目的的接种除外）。
9 有活动性感染，且目前需要静脉给药系统性抗感染治疗的患者。
10 提示存在活动性乙型或丙型肝炎病毒感染。
11 有免疫缺陷病史的患者。
12 有严重的心血管疾病史的患者。
13 既往或伴有中枢神经系统疾病的患者。
14 目前或曾患有严重间质性肺病的患者。
15 具有重度出血性疾病史。
16 已知有酒精或药物依赖的患者。
17 精神障碍者或依从性差的患者。
18 妊娠期或哺乳期女性患者。
19 已知对任何试验用药的活性成分或辅料存在超敏反应。
本品为新的高效、选择性BCL-2抑制剂，通过与BCL-2特异性结合，激活促凋亡蛋白BAD/BAK寡聚，从而增加线粒体膜的通透性，并释放细胞色素c，激活caspase介导的凋亡通路，引起肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。BCL-2联合BTK:ICP-248与奥布替尼联合给药可诱导REC-1肿瘤细胞的协同杀伤作用，独特互补机制使其在公日人工F本研究预计在全国50家三甲医院开展，拟招募约186例患者。
试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:ICP-248片
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:口服，每天一次，5mg-10mg/次
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
2 中文通用名:ICP-248片
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服，每天一次，25mg-100mg/次。
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
3 中文通用名:奥布替尼片
英文通用名:Orelabrutinib Tablets
商品名称:宜诺凯 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，每天一次。
用药时程:每28天为一个周期，连续用药直至疾病进展。
4 中文通用名:ICP-248片
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:口服，每天一次，5mg-10mg/次
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
5 中文通用名:ICP-248片
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:口服，每天一次，5mg-10mg/次
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
6 中文通用名:ICP-248片
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服，每天一次，25mg-100mg/次。
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
7 中文通用名:ICP-248片
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服，每天一次，25mg-100mg/次。
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
8 中文通用名:ICP-248片
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服，每天一次，25mg-100mg/次。
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
9 中文通用名:ICP-248
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服，每天一次，25mg-100mg/次。
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
10 中文通用名:ICP-248
英文通用名:ICP-248 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服，每天一次，25mg-100mg/次。
用药时程:28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
11 中文通用名:奥布替尼片
英文通用名:Orelabrutinib Tablets
商品名称:宜诺凯 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，每天一次。
用药时程:每28天为一个周期，连续用药直至疾病进展。
12 中文通用名:奥布替尼片
英文通用名:Orelabrutinib
商品名称:宜诺凯 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，每天一次。
用药时程:每28天为一个周期，连续用药直至疾病进展。
13 中文通用名:奥布替尼片
英文通用名:Orelabrutinib
商品名称:宜诺凯 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，每天一次。
用药时程:每28天为一个周期，连续用药直至疾病进展。
14 中文通用名:奥布替尼片
英文通用名:Orelabrutinib
商品名称:宜诺凯 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，每天一次。
用药时程:每28天为一个周期，连续用药直至疾病进展。
15 中文通用名:奥布替尼片
英文通用名:Orelabrutinib
商品名称:宜诺凯 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，每天一次。
用药时程:每28天为一个周期，连续用药直至疾病进展。
16 中文通用名:奥布替尼片
英文通用名:Orelabrutinib
商品名称:宜诺凯 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，每天一次。
用药时程:每28天为一个周期，连续用药直至疾病进展。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:苯丁酸氮芥片
英文通用名:Chiorambucil Tablets
商品名称:瘤可燃 剂型:片剂
规格:2mg/片，25片/瓶/盒
用法用量:口服，0.5 mg/kg，每个周期第1天和第15天服药。
用药时程:按照方案规定给药。
2 中文通用名:奥托珠单抗注射液
英文通用名:Otilimab Injection
商品名称:佳罗华 剂型:注射液
规格:1000mg（40ml）/瓶
用法用量:按照方案规定给药。
用药时程:按照方案规定给药。
4）复发进展1201项目MCL套淋，MZL边缘区淋巴瘤-G和H队列要求:
其他BTKi治疗因不能耐受停药，但非治疗失败的患者
BTKi治疗后非治疗失败，如：治疗后获得CR/PR，PD发生于停药6个月后；或治疗不满6个月，评估为SD
没有暴露过任何BTKi的患者
侵袭性套细胞淋巴瘤如母细胞亚型、多形性亚型或 Ki-67 增殖指数>50%，需沟通是否可以入组，1201项目具体队列：
1、G队列，ICP248联合奥布替尼，需要BTK非难治的MCL患者
2、H队列，ICP248联合奥布替尼，需要BTK非难治的MZL患者
3、I队列，ICP248联合利妥昔，需要经 BTKi 治疗的 CLL/SLL患者
4、J队列，ICP248联合奥布替尼，需要不论 BTKi 暴露史的 CLL/SLL患者（仅接受诺诚健华1203项目或亚盛1L CLL研究中疾病进展的受试者）（包括实验组和对照组）;
3）[拳头]复发或难治性套淋-1206项目：
Ø ≥ 18 岁
Ø 经研究医生确认组织病理确诊为套细胞淋巴瘤。
Ø 既往接受过含抗CD20单抗（如利妥昔单抗）和BTK抑制剂（如奥布替尼等）治疗。
Ø 最后一线治疗失败。
Ø 当前没有乙肝或丙肝活动感染。
Ø 既往没有使用过BCL-2 抑制剂（如维奈克拉/ABT-199 等）治疗。
Ø 既往没有接受过同种异体造血干细胞移植且近3个月内没有进行过自体干细胞移植或细胞治疗。
Ø 可以正常吞咽药片且不存在显著影响胃肠功能的疾病。
Ø 根据影像检查结果，至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶的最长轴> 1.5 cm，或结外病灶的最长直径> 1.0 cm）。
能走动和生活能自理，ECOG 评分为0~2
2）[玫瑰]初治套淋-128项目：
1.年龄≥60岁，如果≥60岁且<65岁，则需要不适合或拒绝干细胞移植。
2.既往未接受过系统性抗淋巴瘤的治疗。
3.病理报告确诊的套细胞淋巴瘤，报告中提示Cyclin D1阳性，和/或FISH检查提示t (11;14)染色体易位。
4.修订版Ann Arbor II-IV期。如果为II期，不能通过手术或者放疗治疗，需要免疫化疗等全身治疗。
5.CT/MRI报告中，至少有一个淋巴结最长径> 1.5 cm或结外病灶最长径> 1.0cm。
血液项目急需如下患者：
1）[玫瑰]初治漫淋/小淋-1203项目：
1) 年龄18-80岁；ECOG≤2分；
2) 符合iwCLL 2018标准，经组织病理或流式细胞确诊为CLL/SLL；
3) ANC≥1.0×109/L，PLT≥50×109/L；检查前7天内不能用生长因子治疗
4) 不能为乙肝表面抗原阳性，核心抗体阳性需检测HBV-DNA
5) 必需有符合iwCLL 2018标准的治疗指征；受试者必须有可测量病灶，定义为至少 1 个结节病灶的最长径> 1.5 cm，或为至少 1 个结外病灶的最长径> 1 cm，且至少有 1 对可以准确测量的垂直径。
