前瞻性、单臂、开放性的剂量探索研究 LUCAR-G79D细胞制剂单次固定剂量输注 适应症：系统性红斑狼疮（SLE）、炎性肌病（IIM） （18~70周岁
BF-BOIN剂量递增阶段每组前3例受试者将采用交错给药策略。第1和第2例受试者、以及第2和第3例受试者给药之间建议间隔一个至少14天的观察期。第3例和之后的受试者接受LUCAR-G79细胞制剂之间不强制要求间隔观察期。
前一个剂量组的受试者均完成 DLT 观察(DLT 观察期30 天)之后方可入组下一个剂量组。
研究产品:通用型双靶向CAR-T细胞制剂
通用型: 即“现货型”CAR-T细胞。相较于自体CAR-T 制备周期长、成本高、部分患者自身T细胞无法满足制备条件可能延误病情等痛点，通用型CAR-T采集健康供者T细胞，省时、成本低，很好地弥补自体CAR-T细胞疗法的不足。
创新性 CD19 和 CD70 双靶向CAR-T 设计
VCD19靶向:CD19靶向可清除最广泛的 B细胞亚群，同时保留长寿命浆细胞(已建立的体液免疫储存库)√CD70靶向:清除活化T细胞可能会改善T细胞诱导的B细胞分泌自身抗体，同时可潜在降低同种异体排斥增加CAR-T细胞扩增和持续性。
√CD70基因敲除:CD70表达的破坏可以减少LUCAR-G79D细胞制剂对CD70阳性CAR-T细胞的不良自相残杀。
同类型CD19，CD70双靶向CAR-T/NK产品临床研究
随访期包括以下阶段:
1.DLT观察期:至第30天
2.安全性密集评估期:至第92天
3.长期随访期:至末例受试者接受首剂LUCAR-G79D细胞制剂后2年
自愿参加本临床研究，并签署ICF，依从性好，配合随访筛选时年龄为18~70 岁(含临界值)的成年男性或女性
流式细胞术检测外周血B细胞上表达CD19阳性
WOCBP 及伴侣为 WOCBP 的男性受试者，必须在完成细胞输注后至少12个月内，采用经医学认可的避孕措施或禁欲;WOCBP 在入组前7天内血 HCG 检查应为阴性
预期生存>1年
筛选期有足够的器官功能储备
1)骨髓功能:中性粒细胞绝对计数>1x109/L(允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前 7天内必须未接受过支持治疗)，淋巴细胞绝对计数20.1x10%/L，血红蛋白>60g/L(实验室检查前 7天内必须未接受过红细胞输注;允许使用重组人红细胞生成素)，PLT250x109L(实验室检查前7天内必须未接受过生长因子或血小板输注)。
2)凝血功能:INR 或 APTT≤1.5xULN;3)肾功能:估算eGFR≥40 mL/min/1.73 m2，使用MDRD公式计算;
4)肝功能:ALT和AST≤2.0xULN，总胆红素≤1.5xULN;
5)肺功能:呼吸困难≤CTCAE 1级(即中度活动时呼吸短促)且在静息状态呼吸室内空气时Sp0,295%(除外的情况PAH 和ILD受试者 SpOz≥92%)
6)心脏功能:预处理前4周内 LVEF>50%;
复发/难治性系统性红斑狼疮(r/r SLE):研究方案对于复发、难治、活动性的相关定义/要求
軒猬侬嗚刺S洱筛选前满足以下至少1种SLE分类标准≥6个月:
·1997年修订的ACR分类标准;
2012年SLICC标准;
。2019年EULAR/ACR标准;
2.筛选期ANA阳性(滴度≥1:80)和/或抗ds-DNA抗体阳性，和/或抗Sm抗体阳性;
3.活动性rr SLE需满足筛选期下列至少一种情形:
筛选期SLEDAI2K评分28日有经研究者判定的重要脏器受累。既往对激素和至少一种免疫抑制剂或一种生物制剂(如贝利尤单抗、泰它西普、利妥昔单抗等)治疗或一种细胞治疗(如干细胞治疗、其他不同靶点CAR-T治疗)效果欠佳或不耐受，或缓解后复发。
难治性肺动脉高压(rPAH)，应满足以下要求:筛选期静息状态下，经RHC测定的 mPAP>20mmHg，PAWP≤15mmHg。PVR>2 WU。既往有病历记录对至少一种免疫抑制剂和至少1种PAH靶向药物(如波生坦、西地那非等)联合治疗后，经研究者判断疗效不佳或不耐受，受试者筛选期PAH患者未达到以下ESCIERS低危分层标准:WHO-FCI或I级，6MWD>440mBNP<50ng/L或NT-prOBNP<300ng/L
复发/难治性自身免疫性溶血性贫血(rrAIHA)，应满足以下要求:Hb<90g/L或下降>30 g/L，伴Coombs试验阳性。经激素联合至少一种免疫抑制剂或一种生物制剂(如利妥昔单抗)治疗后，经研究者判断疗效不佳或不耐受或有禁忌，或维持治疗期间复发，或停药后复发。
8A工李未鹣樋韡檻尐代秫頫錸≥座衞瀵酌嫡凡頃嫜遣炳縛溙舢霍寮坪媖訐椿狎廟冠待㧵(临床症状基本消失，H6>800L，网织红细购百分比:4%，血清照红素
复发/难治性狼疮性肾炎(rLN)，经活检证实的、符合2003年ISN/RPS病理分型I-V型者(含混合类型)。筛选期24小时尿蛋白定量>1.0a/24小时或晨尿UPCR>1.0 q/g。日既往接受初始免疫抑制治疗至少6 个月后未达到完全缓解或部分缓解，或缓解后复发。
廊凯酐正常或升高不超过基线信的10%，部分缓等定义为说距定否宁就基线停下路部西路品2号>00
复发难治性免疫性血小板减少症(rITP)，应满足以下要求:经研究者综合评估无重要胜器出血风险后，且至少连续两次血常规示血小板计数<50x10%日≥ 20x10%，外周血涂片镜检血细胞形态无明显异常。骨髓细胞形态学检査示巨核细胞增多或正常、伴成熟障碍，血小板糖蛋白特异性自身抗体阳性，血清TPO水平正常，经一线治疗(GC，IVIG)二线治疗中的务疫抑制剂、促血小板生成药物及利妥昔单抗治疗均无效，或切除无效/术后复发，进行诊断再评估仍确诊为ITP的受试者。
复发/难治性炎性肌病(r/r IM):研究方案对于复发、难治、活动性的相关定义/要求
1.符合2017年EULAR/ACR炎性肌病分类标准，包括DM、PM、ADM、ASS和IMNM;2.有肌肉累及者，筛选期 MMT-8 评分<142(总分150分)，且以下五项核心测量指标中必须满足(5)，且满足(1)~(4)中的至少一项异常:
(1)PGA≥2分
(2)PtGA≥2分;
(3)MDAAT≥2分;
(4)HAQ-DI评分≥0.25分;
(5)至少一种肌酶水平≥1.5xULN;
3.有皮肤累及者，筛选期CDASI活动性评分(总分0~100分)>14分:
4.筛选期肌炎特异性抗体和/或肌炎相关性抗体阳性;
5.复发/难治性炎性肌病(r/r IIM)需满足以下至少一种情况:既往使用糖皮质激素和至少一种免疫抑制剂或一种生物制剂或一种JAK抑制剂治疗23个月，经研究者判断，治疗失败或疗效不佳或不耐受,或既往治疗达到缓解后，维持期间或减停药后疾病复发。
既往接受过任何含CD19靶点的细胞治疗(包括自体或异体的CAR-T、CAR-NK、TCR-T等):
2.预处理前6个月内接受过干细胞治疗或任何靶点的CAR-T、CAR-NK、TCR-T等细胞治疗;或有证据证明受试者体内仍能够检测到既往相应产品(如 CAR 阳性T细胞和 CAR 转基因);
3.既往接受过除CAR-T，CAR-NK，TCR-T之外的其它基因治疗:
预处理前8周内有需要静脉抗感染治疗的严重细菌或病毒或真菌等感染;或预处理前4周内有需要抗感染治疗的活动性感染;或预处4理前7天内有活动性感染和/或发热者;
有活动性乙型肝炎。但HBSAg阴性，HBcAb阳性，且HBVDNA 低于中心参考值下限可入选本研究，研究者需视情况对受试者进行预防性抗病毒治疗;
活动性丙型肝炎或HIV或梅毒感染;
活动性结核感染。除外的情况:LTBI:QuantiFERON-TB Gold或结核T-spot阳性，但没有结核相关症状体征和影像学表现的 LTBI受试者应在清淋前4周开始方案规定的预防性抗结核治疗或以往有书面记录的完整预防性抗结核治疗者，可以入组。
中发生过严重疱疹感染，包括但不限于播散性疱疹(曾发生过)，疱疹性脑炎(曾发生过)，复发性带状疱疹(定义为2年内发生过2 次)，或眼部疱疹(曾发生过)。
9.具有临床意义的心脏病;
7、经研究者判断，任何有可能增加受试者研究风险的严重的、不稳定的各系统疾病，如主动脉夹层、难以控制的糖尿病等,
8.有其他可能影响研究评估的自身免疫疾病或自身炎症性疾病，如类风湿关节炎、痛风、活动性纤维肌痛综合征等(除外的情况:如研究者判断为重叠综合征，认为参与本研究可能对受试者具有合理的获益风险比，且不影响关键终点评估，可考虑纳入本研究):
9.有主要器官移植史者;
10.有确认的或怀疑的原发或继发性免疫系统缺陷病者(如X连锁无免疫球蛋白血症、HIV感染等);11.妊娠或哺乳期妇女;
12.供者特异性抗体(DSA)阳性的受试者将被排除
13.筛选前30天内有≥2级(CTCAE V5.0)出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物治疗的患者;
14.预处理前4周内接种过减毒活疫苗)
15.预处理前4周内进行过重大手术者，或计划在研究期间手术者(计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究));
16.已知对研究药物相关辅料(包括但不限于DMSO和右旋糖酐-40)过敏，或对其他免疫治疗及相关药物(包括氟达拉滨、环磷酰胺以及可能使用的托珠单抗等)过敏的患者:
17.筛选前5年内罹惠恶性肿瘤的患者(除外的情况:可考虑纳入3年前已切除病灶且无复发证据的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、局部前列腺癌;PNP受试者中可考虑纳入合并淋巴增殖性肿瘤[血液系统肿瘤]或胸腺瘤);
18.经研究者评估，其他可能会增加研究风险、影响受试者依从性的社会、心理、医学情况.
适应症 ❖系统性红斑狼疮（SLE） ❖炎性肌病（IIM）
既往针对自免用药，至少包括2种类型 1.激素类 2.免疫抑制剂/ 生物制剂/ 细胞治
1. 患者初次确诊病历 a. 初诊病历，能否接受后续病历对初诊的确认（如：2024年既往病历对2011年初诊确认）？ 答复：可接受非筛选期病历 描述的初诊信息（至少需要有既往病历支持初诊时间的确认），优选 获取初诊病历。 b. 各适应症的分类标准/诊断标准（如：SLE患者：1997 年修订的ACR 分类标准）的确认？ 答复：临床常规确诊患者默认按此分类，可不做预筛要求。 2. 患者的发作病历 （疗效不佳的评估：临床症状，用药调整，实验室指标异常等），尽 量在近期内（建议 1~3个月） 3. 针对自免适应症和其他伴随疾病的既往用药，末次用药和时间（涉及洗脱期） a. 针对自免，用药类型至少包括2种类型：1.激素类，2.免疫抑制剂/生物制剂/细胞治疗 4. 病毒 学：乙肝DNA阳性排除、活动性丙肝/HIV/梅毒/结核排除
