入选标准
1) 年龄为18～75岁（含边界值），性别不限；
2) 需经病理组织学确诊为晚期转移性结直肠癌；
3) 需经三线以上标准治疗失败或不能耐受的； 注：  患者所接受的规范系统性治疗必须符合《中国临床肿瘤学会（CSCO） 结直肠癌治疗指南 2024 版》；  既往标准治疗需包括相关分子标志物推荐的治疗方案，如RAS表达阴 性的左半结直肠癌受试者需接受过西妥昔单抗治疗；  治疗不耐受的要求：指患者因出现如≥3 级的呕吐、腹泻、腹痛、骨髓 抑制等毒副作用无法继续当前有效的系统性规范治疗，不接受因经济原 因和个人原因拒绝；
4) 存在至少一个符合RECIST1.1标准的可测量病灶；
5) 患者必须提供签署知情同意书前2年内的满足要求（石蜡块或数量满足本 研究所规定检测要 求的未染色切片）的肿瘤样本经免疫组化检测GUCY2C 表达阳性，阳性要求为：细胞膜（1+、2+、3+）总表达率≥10%，或细胞浆 （2+、3+）总表达率≥10%；
6) 预计生存期3个月以上；
7) 东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group, ECOG）评分 0-1 分 （参考附件2）；
8) 育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次 随访采取有效的避孕措施者；伴侣具有生育能力的男性患者同意在试验期 间直至最后一次随访采取有效的避孕措施；
9) 实验室检查应至少满足下列规定的指标：  血红蛋白（Hemoglobin,Hb）≥90g/L；  中性粒细胞计数（Absoluteneutrophilcount,ANC）≥1.5×10^9/L；  血小板计数（Plateletcount,PLT）≥75×10^9/L；  淋巴细胞绝对值≥0.6×10^9/L；  淋巴细胞占白细胞比例≥10%；  肌酐清除率≥60ml/min； 谷丙转氨酶（Alanine transaminase，ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）≤2.5×ULN，总胆红素（TBL）≤1.5×ULN（对于可 以用肝脏侵犯解释的ALT和AST的升高，AST、ALT高限可上调至5倍、 TBL 高限可上调至3倍；  血清白蛋白≥3.0g/dL。  凝血酶原时间延长≤4s；
10) 左心室射血分数≥50%，正常心电图或研究者判断无需治疗的异常心电图；
11) 非吸氧状态下血氧饱和度>92%；
12) 血管通路足以进行细胞采集，对于已有中心静脉导管的患者管路可用；
13) 自愿参加本试验并签署知情同意书者。

排除标准
1) 存在脑转移；
2) 既往接受过或正等待器官移植的患者；
3) 既往治疗导致的毒性未稳定或恢复到≤1级（研究者判断无临床意义的情况 除外）；
4) 有经治疗无法控制的大量浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积 液）；
5) 开始筛选前2年内，需要系统性免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病（如克 罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）；
6) 存在慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常；
7) 在细胞采集前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： a. 细胞采集前7天内使用过治疗剂量的皮质类固醇。但允许使用局部和吸 入类固醇； b. 细胞采集前1周内接受过化疗药物。如果在细胞采集前化疗药物已至少 过了3个半衰期，则允许入组； c. 细胞采集前5天内使用刺激骨髓造血细胞生成药物者； d. 细胞采集前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并 且在细胞采集前已至少经过5个半衰期则允许入组； e. 细胞采集前4周内接受过针对研究疾病的介入治疗、放疗、消融等局部治疗； f. 细胞采集前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在 研究期间进行重大手术的患者； g. 细胞采集前1周内接受过瑞戈非尼，呋喹替尼等靶向药治疗；
8) 既往接受过抗GUCY2C靶点治疗（除非GUCY2C靶点检测仍为阳性）；
9) 既往接受过基因修饰细胞治疗者，如TCR-T治疗，CAR-T治疗等；
10) IM96 CAR-T 细胞回输前若使用过抗PD1、PD-L1等免疫治疗，最后一次用 药后至IM96CAR-T细胞回输前必须至少经过5个半衰期；
11) 既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病，例如癫痫、癫痫性发作、脑血管 病（缺血/出血/脑梗）、脑水肿、可逆性后部白质脑病、瘫痪、失语、中风、 严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病；
12) 需要全身治疗的慢性或活动性感染，以及尚未完全治愈的症状性病毒感染 史。如乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体 （HBcAb）阳性且外周血HBV-DNA检测高于检测下限的患者；丙型肝炎 病毒抗体（HCVAb）阳性且外周血HCV-RNA检测高于检测下限的患者； 人类免疫缺陷病毒（HIV），梅毒感染者；
13) 活动性EBV和巨细胞病毒，定义为：EBV血清中EBV-DNA高于正常值的 患者；巨细胞病毒（CMV）血清中CMV-DNA高于正常值的患者；
14) 开始筛选前6周内接种过活疫苗；
15) 心脏功能异常包括：长QTc综合征或QTc间期>480ms；完全性左束支传 导阻滞，II度/III 度房室传导阻滞；需要药物治疗的严重、未控制的心律失 常；慢性充血性心力衰竭病史且NYHA≥3级（参考附件3）在筛选前6个 月内心脏射血分数低于50%；CTCAE≥3级的心脏瓣膜病；在筛选前6个 月内出现心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、严 重的心包疾病病史或其他有临床意义的心脏疾病；
16) 因血栓或其他情况需要进行抗凝治疗的患者，预防性抗凝治疗除外； 17) 需要长期使用会影响凝血功能的药物（如：阿司匹林、华法林等）； 18) 开始筛选前6个月内有症状性深静脉血栓形成或肺栓塞史