受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 有
入选标准
1 受试者能够理解本试验的性质、目的、程序和可能存在的风险和不良反应，并按试验要求完成试验过程；自愿参加临床试验并在研究相关的程序前签署经伦理委员会批准的知情同意书；
2 签署知情同意书当日年龄为18～70周岁男性或女性受试者（包括临界值）；
3 男性受试者体重不低于50kg、女性受试者体重不低于45kg。体质指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体质指数在18~32kg/m2范围内（包括临界值）；
4 筛选时肝功能正常组受试者生命体征正常或异常无临床意义；
5 使用（CKD-EPI 2021）公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 60 mL/min/1.73m2；
6 筛选时肝功能正常组受试者体格检查正常或异常无临床意义；
7 筛选时肝功能正常组受试者胸部正位X片或CT和腹部彩超正常或异常无临床意义；
8 筛选时肝功能正常组的受试者，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）正常或异常无临床意义；
9 肝功能正常组的受试者，既往无严重的重要脏器原发性疾病，包括但不限于循环系统、凝血功能、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学以及代谢异常；
10 筛选时肝功能正常组（B组）受试者的人口统计学必须符合以下匹配标准：a)与重度肝功能不全组进行BMI匹配，均值±15%， b)与重度肝功能不全组进行年龄匹配，均值±10岁，c)与重度肝功能不全组进行性别匹配，均值±1例；
11 有生育能力的女性受试者，必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少30天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子，且使用有效的避孕措施；有生育能力的男性受试者，必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少90天内不得捐献精子，且与其女性伴侣使用有效的避孕措施；
12 Child-Pugh分级为C级的肝脏功能不全（14天内未使用白蛋白），为既往原发性肝脏疾病导致的慢性肝损伤：包括但不限于非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）等；
13 给药前2周内研究者根据临床表现判定肝脏功能稳定；
14 筛选前2周内未服药，或对肝脏原发疾病有至少2周稳定的用药方案者。
排除标准
1 筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支（或使用相当量的含尼古丁产品）或不能遵守试验期间禁止吸烟规定者；
2 已知或疑似（由研究者判断）的免疫缺陷疾病或患有遗传性补体缺乏；
3 已知对HSK39297片中任何成份过敏者；或过敏体质者（包括药物过敏史、过敏性疾病史等）；
4 筛选前3个月内有酗酒史（每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=啤酒285 mL，或烈酒30 mL，或葡萄酒100 mL）或酒精呼气试验阳性者；
5 现阶段或曾经是毒品吸食者，或筛选期药物滥用筛查阳性（甲基安非他明、氯胺酮、吗啡、四氢大麻酚酸、二亚甲基双氧安非他明）者；
6 既往有明确的荚膜细菌感染史；包括但不限于脑膜炎奈瑟氏菌，肺炎链球菌，乙型流感嗜血杆菌等；
7 既往有结核感染病史且经研究者判断无法入组者或目前为活动性结核者；
8 既往诊断为恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌甲状腺乳头癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）；
9 给药前2周内接种疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者；
10 吞咽困难、静脉采血困难或者身体状况不能承受采血者；或预期不能完成整个试验随访的受试者；
11 筛选前30天内献血或血浆，或失血≥400 mL，或进行血浆置换；
12 给药前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物或P-gp抑制剂（如：诱导剂巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类；P-gp抑制剂如维拉帕米、伊曲康唑、克拉霉素、奎尼丁、利托那韦等）;
13 给药前14天内服用了任何处方药、非处方药、中成药和草药(仅肝功能正常的受试者)；
14 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或筛选前仍在某项临床试验的随访期内或试验药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）；
15 筛选时男性QTcF间期（计算公式QTcF＝QT/RR1/3）＞470ms者，女性QTcF间期＞480ms者或研究者判定异常有临床意义且经研究者判断不适合参加本试验者；
16 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
17 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者（重度肝功能不全组受试者乙肝表面抗原、丙肝抗体可以阳性）；
18 筛选前2周内有全身性活动性感染（如呼吸道或中枢神经感染等）、严重外伤、外科大手术者；
19 预估试验期间可能有手术或住院倾向者；
20 给药前1天内进食过任何含有酒精、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
21 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
22 研究者认为依从性差，或具有不适合参加本试验其它因素的受试者。
23 除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史和/或异常有临床意义的临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史；
24 筛选前3个月内有胆汁淤积或胆道感染等影响胆汁排泄的疾病且经研究者判断不适合入组的患者；
25 各种原因导致的急性肝功能损伤；
26 严重且无法控制的腹水；
27 目前处于急性肝衰竭状态的患者，或合并药物性肝损伤、肝性脑病（West-Haven 2级及以上）、肝细胞癌（巴塞罗那分期为0期或获得根治性治疗效果者除外）、目前合并食管胃底静脉曲张破裂出血或半年内接受过门体分流术者等研究者认为不合适并发症的肝硬化患者；
28 筛选前4周内全身性使用激素（稳定使用≤ 5 mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素的受试者除外）或其他免疫抑制剂者，或筛选时距末次免疫抑制治疗超过4周但仍在药物疗效期内者，且上述情况经研究者评估不适合入组；
29 甲胎蛋白>20 ng/mL；血红蛋白（Hb）≤70 g/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥5倍正常值上线（ULN）者，筛选时有严重活动性出血或血小板水平≤30×109/L，上述情况经研究者判断处于稳定状态的除外；
30 有肝移植史。
试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:HSK39297片
英文通用名:HSK39297 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，每次二片（200mg），每日一次。
用药时程:单次给药
研发项目简介 HSK39297 是公司自主研发的一种口服、强效和高选择性的补体 因子B小分子抑制剂。临床拟用于治疗补体参与介导的溶血性疾病及 补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病等。 目前HSK39297 片在原发性IgA肾病患者中开展Ⅱ期临床研究中 并完成了12周的核心治疗期，临床结果显示达到预设终点。HSK39297 片连续治疗12周能够较安慰剂组显著降低尿蛋白水平，整体安全性 和耐受性良好，为其纳入突破性治疗品种及进入Ⅲ期关键性临床研究 阶段奠定了坚实的基础。 与此同时，公司正在推进HSK39297片针对阵发性睡眠性血红蛋 白尿症的Ⅲ期临床研究。
受试者补贴:
补助总金额共计 17400 元:
400/采血点(共38个采血点):误工费200/天(住院10天):交通补助200/次(1次)免费全套体检;全程肝病专科+1期病房监护，保障安全
