受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究；
2 签署ICF时年龄≥ 18周岁，性别不限；
3 经组织学或细胞学检查确诊的复发/转移性鼻咽癌；
4 既往至少接受过二线化疗（至少一线含铂化疗）且使用过PD-1/PD-L1单抗治疗失败或不耐受的复发/转移性鼻咽癌。不耐受是指发生CTCAE≥3级的不良事件；
5 随机前4周内，根据RECIST v1.1疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶；
6 受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好2年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行PD-L1表达检测；
7 首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗间隔至少4周或药物的5个半衰期，以短者为准；与既往激素治疗、小分子靶向药物治疗间隔至少2周；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少1周；且治疗引起的AE 恢复至CTCAE v5.0 ≤1 级（2级外周神经毒性及脱发除外）；
8 随机前7天内ECOG体力评分0-1分；
9 预期生存期超过3 个月；
10 随机前1周内实验室检查证实有充分的器官功能（在首次用药前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子）
11 具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少6个月内至少采用1种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性。
排除标准
1 适合接受以根治为目的的局部治疗（手术或放疗）的复发性鼻咽癌；
2 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部大血管，研究者认为不影响受试者入组用药的可除外；
3 随机前2 年内任何第二种恶性肿瘤的病史，但接受根治性治疗的早期恶性肿瘤除外（原位癌或Ⅰ期肿瘤），如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、乳腺原位导管癌、甲状腺乳头状癌；
4 既往曾在免疫治疗中出现≥3级的免疫相关不良事件；
5 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
6 有症状性、未经治疗或逐渐进展的中枢神经系统（CNS）或软脑膜转移；
7 既往有≥3级的放射性肺炎病史；有(非感染性)间质性肺疾病(ILD)病史，需要使用类固醇，或目前有ILD，或在筛查时不能通过影像学检查排除ILD；或存在肺部疾病导致重度呼吸功能受损；
8 受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，
9 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的受试者；
10 随机前2周内存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病；
11 随机前2周内使用过CYP2D6或CYP3A的强效抑制剂或强效诱导剂；
12 随机前2周内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；
13 存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者参与研究；
14 随机前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的；
15 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏；
16 患有活动性肺结核；
17 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
18 有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者；
19 有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者；
20 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
本研究为评估不同剂量HLX43在经二线治疗失败 或不耐受的复发/转移性鼻咽癌受试者中的有效性 和安全性的II期临床试验。筛选合格的受试者将 按照1：1：1随机接受2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg的HLX43治疗，每3周一次（Q3W），直 至疾病进展且无临床获益、开始新的抗肿瘤治 疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意 书（以先发生者为准）。 …… 研究药物、剂量和给药方法: 患者将接受HLX43给药，给药时间为每周期的第 一天，以静脉输注的方式给药，三周为一个给药 周期。
本研究为评估不同剂量HLX43在经二线治疗失败或不耐受的复发/转 移性鼻咽癌受试者中的有效性和安全性的II期临床试验。V1.0方案 执行期间筛选合格的受试者按照1：1：1随机接受2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg的HLX43治疗，每3周一次（Q3W）。目前已入组 30例患者，每个剂量组各10例。后续计划停止2 mg/kg剂量组入 组，继续2.5 mg/kg和3 mg/kg剂量组入组，每组各入组约20例， 总计拟入组约70例（包含已入组的30例）。 筛选合格的受试者将按照1：1随机接受2.5 mg/kg、3 mg/kg的 HLX43 Q3W治疗。随机分层因素为：中心实验室检测的PD-L1表 达水平（不可评价/不可用或TAP＜1%，TAP≥1%）。入组受试者 将接受HLX43治疗直至疾病进展且无临床获益、开始新的抗肿瘤治 疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意书（以先发生者为 准）。 …… 研究药物、剂量和给药方法: 患者将接受HLX43给药，给药时间为每周期的第一天，以静脉输注
总体设计 本研究为评估不同剂量HLX43在复发/转移性鼻咽癌癌中的有效性和 安全性的II期临床试验。V1.0方案执行期间，筛选合格的受试者按 照1：1：1随机接受2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg的HLX43治疗， 每3周一次（Q3W）。目前已入组30例患者，每个剂量组各10例。 后续计划停止2 mg/kg剂量组入组，继续2.5 mg/kg和3 mg/kg剂量 组入组，每组各入组约20例，总计拟入组约70例（包含已入组的 30例）。 筛选合格的受试者将按照1：1随机接受2.5 mg/kg、3 mg/kg的 HLX43 Q3W治疗。随机分层因素为：中心实验室检测的PD-L1表 达水平（不可评价/不可用或TAP＜1%，TAP≥1%）。入组受试者 将接受HLX43治疗直至疾病进展且无临床获益、开始新的抗肿瘤治 疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意书（以先发生者为 准）。 …… 6.2 剂量和给药 患者将接受HLX43给药，给药时间为每周期的第一天，以静脉输注 的方式给药，三周为一个给药周期。输注反应或药品不良反应可能 会导致给药中断。 本研究V1.0方案中HLX43的剂量为2、2.5、3mg/kg，Q3W。患者按照1：1：1随机安排到其中的一个剂量组别。目前已入组30例受 试者，每个剂量组10例。后续计划停止2 mg/kg剂量组入组，受试 者将按照1：1随机接受2.5 mg/kg、3 mg/kg的HLX43 Q3W治 疗。 …… 6.4 受试者分配、随机和设盲 受试者将随机进入相应的剂量组接受HLX43治疗，本研究为开放性 研究，不设盲。V1.0方案执行期间，受试者按照1：1：1随机分 组，接受2 mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg剂量组的HLX43 Q3W治 疗。后续受试者将按照1：1随机接受2.5 mg/kg、3 mg/kg的 HLX43 Q3W治疗。
