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石药评价盐酸米托蕙醒脂质体注射液单药对比西达本胺单药治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的随机、开放、阳性对照、多中心II期临

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
盐酸米托蕙醒脂质体注射液单药
适 应 症:
外周T细胞淋巴瘤
癌      种:
淋巴瘤
入选标准(符合下列全部准的患者方可入选本研究:
患者充分了解本研究,自愿参加并签署知情同意书 (ICF);
年龄18~75岁(含上下限) ;
ECOG 评分0~2分;
经组织病理学确诊的PTCL,按照2016年修订的WHO分类标准为以下亚型之一:
1)外周T细胞淋巴瘤非特指型 (PTCL-NOS)
2)血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 (AITL)
3)ALK+系统性间变性大 T细胞淋巴瘤 (ALKTALCL)
4)ALK-系统性间变性大 T细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)
5)结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤(NKTCL)
6)研究者认为可以入组的其他亚型的 PTCL既往接受过系统性治疗的复发/难治受试者 (NK/T 细胞淋巴瘤既往治疗中需包括门冬酷胺酶/培门冬酶/左旋门冬酷胺酶,其他亚型既往治疗中需包括蕙环类药物)。复发定义为 CR 后复发或 PR 后进展;难治定义为既系统性化疗方案治疗,2个周期疗效评价为 PD,或4个周期疗效评价为SD根据淋巴瘤2014版lugano 评效标准,至少有一个 CT/MRI可测量病灶(可测量淋巴结长径>1.5cm;可测量结外病灶长径>1.0cm)受试者必须在筛选期提供书面病理/组织学诊断报告,并必须同意提供肿瘤组织切片或肿瘤/淋巴结组织标本送往中心实验室检测。预计生存期至少12周。
患者在筛选时,实验室检查需符合以下要求,且在筛选血液学评估前79天内未接受过细胞生长因子及血小板、粒细胞输注。
1)无骨髓受累受试者嗜中性粒细胞绝对值≥1.5X 10%/L,骨髓受累受试者中性粒细胞绝对值≥1.0X 10%L:
2)无骨髓受累受试者血红蛋白290 gL《在14天内无红细胞输注的情况下),骨髓受累受试者血红蛋白≥75 gL:
3)无骨髓受累受试者血小板≥75X 10/L,骨受累受试者血小板≥50X10%L;
4)血清总胆红素≤1.5X 正常值上限(ULN) (如果胆红素水平升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致,允许其总胆红素≤3XULN)
5) 天冬氨酸转氨酶(AST)两氨酸转氨(ALT)S25XULN; 如果ASTALT升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致,允许其AST、ALT 均需S5XULN)6)肌<1.5XULN.
10.有生育能力的合格患者(男性和女性必须同意在试验期间和末次用药后至少7个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法《激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前14天内的血奸娠试验必须为阴性
排除标准(患者符合下列任何一项除标准,不可入选本研究:
1.白血病型 PTCL(如成人T细胞白血病/淋巴瘤等)、或巴瘤白血病期(骨髓检查淋巴瘤细胞比例220%)、或中枢神经系统(CNS)受累、或并发血细胞综合征患者。
2.对研究药物的同类药物和辅料成分有过域史
3.患者既往抗肿瘤治疗史出现下列情况之一:
1)6个月内接受过米托葱醒或米托葱醒脂质体治疗
2)既往3个月内接受西达本胺单药维持治疗且疗效评价为疾病进展的受试者(对于持续用药不足2周的受试者,经研究者同意可以考虑入组)
3)之前接受过阿霉素或其他环类药物治疗,总累积剂量阿霉素2350mg/m2(其它环类药物换算: 1mg 表阿霉素/毗喃阿霉素/柔红霉素相当于0.5mg 阿霉素、1mg 去甲氧柔红霉素相当于2mg 阿每素)4)在研究药物首次给药前4周内接受过细胞毒药物化疗、放疗、靶向药物治疗:或3周内应用过免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺):或2周内接受过以淋巴瘤为适应症的激素、中草药治疗。
4.在研究药物首次给药前4周内参加过其他的临床研究并使用了研究药物治疗
5.既往接受过异基因造血干细胞移植或筛选前6个月内接受过自体造血干细胞移植。
6.既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复,仍有>1级的毒性反应,脱发和色素沉着除外。
7.心脏功能受损或具有显著的心脏疾病,包括但不限于:
在筛选前6个月内发生过心肌梗死、充血性心力衰竭、病毒性心肌炎有症状雷要治疗干预的心脏病,如不稳定心绞痛、心律失常等:
心功能II~IV级(纽约心脏病学会心功能分级 NYHA):
超声心动图检测心脏射血分数《EF)低于50%或低于研究中心实验室检查值下限:
持续存在的心肌病史:
QTc>450毫秒,或忠有先天性 QT 间期延长综合症。8.活动性乙型肝炎《乙型表面抗原阳性且 HBV-DNA 滴度高于20001U/ml)或丙型肝炎(HCV 抗体阳性且两肝病毒核糖核酸(HCV-RNA)滴度高于研究中心正常值上限)。
9.严重的自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史,包括:人免疫缺陷病毒《HIV)抗体阳性;或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史10.五年内有其他悲性肿瘤病史《已治愈的皮肤基底细胞癌、宫频原位癌除外)
11.筛选前6周内进行过外科大手术或预计在研究期间进行大手术12.筛选时存在明显的胃肠道疾病,可能影响药物的摄入、转运或吸收《如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等)。
13.不可控制的高血压《指经过降压治疗,忠者血压仍达到三级高血压标准收缩压≥180mmHg和/或舒张≥110mmHg)或口服降糖药物及胰岛素治疗均不能控制的2型糖尿病患者。
14.筛选前3个月内有活动性出血病史
15.精神疾病病史或精神类药物滥用史、依赖史。
16.妊娠或哺乳期妇女。
17.研究者认为不适合参加本研究的其他情况退出标准:
患者有权在任何时间以任何原因退出试验。患者在试验中出现下列任一情况,必须退出试验。
1.受试者出现重大方案违背,且研究者和/或中办方认为不能继续临床试验2.由研究者判断的受试者病情进展
3.受试者妊娠。
4.受试者死亡。
5.受试者无法前受并经过研究者和申办方共同认定无法从研究中获益6.研究者认为终止治疗符合受试者最大利益。

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