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上海翰森生物评估注射用 HS-20093 对比吉西他滨联合多西他赛治疗既往二线治疗 失败的骨肉瘤有效性和安全性的随机、对

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
注射用HS-20093
适 应 症:
骨肉瘤
癌      种:
骨肉瘤
入选标准
研究参与者必须符合以下所有标准,才有资格参与本试验:
● 筛选时年满12周岁(≥12周岁),男女不限。
● 经病理学确诊的骨肉瘤,既往至少二线治疗后进展或不耐受,必须接受标准一线治疗,标准一线治疗定义为接受以下标准治疗药物中的3种及以上:甲氨蝶呤、蒽环类药物、顺铂或异环磷酰胺。
● 根据RECIST 1.1,研究参与者至少有1个靶病灶。不接受仅有骨或脑病灶作为靶病灶。
排除标准
符合以下任何标准的研究参与者,将不能入组本试验:
● 既往使用过或正在使用以B7-H3为靶点的治疗,例如:MGC018、DS-7300a、ABBV-155、BAT8009、Enoblituzumab和Omburtamab等。
● 既往使用过或正在使用拓扑异构酶I抑制物类药物的治疗,包括有效荷载为拓扑异构酶I抑制物的抗体偶联药物等,例如:拓扑替康、伊立替康、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、Dato-Dxd(DS-1062)等。
● 既往使用过或正在使用吉西他滨联合多西他赛的系统性抗肿瘤治疗。
● 随机前14天内,接受过细胞毒性化疗药物、试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物;或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
● 在随机前28天内接受大分子抗肿瘤药物治疗(包括免疫治疗,如单克隆抗体类药物和双特异性抗体类药物)。
● 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液(不需要引流积液或引流积液后稳定1周以上的患者可以入组);存在心包积液(研究者评估不需要临床干预的无症状的少量心包积液允许入组)。如引流时局使用(如胸腔灌注)过抗肿瘤药物,同时需满足研究治疗首次给药前洗脱至少5个药物半衰期或21天(以短者计)才可入组。
● 存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准(CTCAE 5.0版)≥2级的毒性(脱发、遗留的神经毒性和经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退除外)。
● 骨髓储备或肝肾器官功能不足,达到以下任何一项实验室限值(实验室检查抽血前1周内无纠正治疗):
a. 中性粒细胞计数<1.5×109/L;
b. 血小板计数<100×109/L c. 血红蛋白<90g/L;
d. 总胆红素>1.5×正常值上限(ULN);若有明确的Gilbert综合症(非结合型高胆红素血症)或肝转移,总胆红素>3.0×ULN;
e. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)>2.5×ULN;如存在肝脏转移,则ALT和/或AST>5.0×ULN;
f. 肌酐>1.5×ULN并且肌酐清除率<50 mL/min(通过Cockcroft - Gault公式计算);仅当肌酐>1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率;
g. 国际标准化比值(INR)>1.5,且部分活化凝血酶原时(APTT)>1.5×ULN;
h. 血清白蛋白(ALB)<28 g/L。
● 有严重、未控制或活动性心血管疾病:
a. 研究药物首次给药前6个月内发生心肌梗死(MI);
b. 随机前6个月内发生不稳定型心绞痛;
c. 随机前6个月内发生充血性心力衰竭(CHF);
d. 随机前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
● 严重或控制不佳的糖尿病,包括:①随机前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态;或②研究者认为存在其他严重或控制不佳的糖尿病情况。
● 严重或控制不佳的高血压,包括:既往有高血压危象、高血压脑病病史;随机前2周内曾因血压控制不良调整降压药治疗;筛选期内收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg。
● 随机前3个月内发生过严重动静脉血栓事件,如深静脉血栓、肺栓塞等。
● 随机前4周内发生过严重感染,包括但不限于≥2周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等;或筛选期存在不可控制的活动性感染。
● 已获知存在传染病,如乙肝(筛选期病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性)或丙肝(定义为筛选期丙肝病毒[HCV-RNA]检测结果阳性)、结核(1年内有活动性结核感染的证据)、梅毒(梅毒螺旋特异性抗体与非特异性抗体均阳性)或人类免疫缺陷病毒HIV感染(抗HIV抗体阳性)等。
● 已知发生过间质性肺炎或免疫性肺炎,或入组前存在其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。
● 对研究药物HS-20093的任何组分(抗体偶联药物、抗体、毒素HS-9265)、吉西他滨及其辅料和多西他赛及其辅料过敏。
● 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。
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