入组标准
18岁及以上;
理解并自愿签署知情同意书(ICF);
经病理组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌,且携带至少一种激活EGFR突变基因(L858R/19del[E746A750del]/T790M)(筛选期组织或外周血检测确认,如筛选期无法获得结果,经研究者评估可使用最近次已有的组织检测结果),且不适合接受标准治疗的患者;
注:壓便ㄏ朐輸探索联合其他已获批治疗,将在已获批治疗的说明书中的人群中开展。
东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0-1:
预期生存期大于 12周:
经研究者评估至少存在一个可测量病灶:
存在肿瘤病灶可用于肿瘤组织活检,并且如可行,须同意在基线和治疗中提供肿瘤组织标本。如患者有筛选前存档的标本,由研究者判断是否可以寕替代基线活检。
器官功能水平必须符合下列要求:注:检查日前7天内未接受过输血、促进白细胞生成药物(如集落刺激因子)、促红细胞生成素或促血小板生成素:
实验室检查指标
检查指标评估标准
血液学
中性粒细胞计数绝对值
血小板
血红蛋白
≥1.5x10%
≥90x109L
≥90g'L(即 ≥5.6 mmol/L)
肾鶥ㄎ刚脏功能
血清肌酐,或
肌酐清除率(CrC1)或肾小球滤过率(GFR采用
Cockcroft-Gault 公式计算)
≤1.5xULN
>50 mL/min
肝脏功能
总胆红素(血清)
A循勖蔑颓S鉺諼镌瓶T及 ALT
≤1.5x正常值上限(ULN)(Gilbert综合症除外)
≤2.5xULN 或≤5xULN(肝脏受累)
凝血功能
排除标准
符合下列任何一条标准,则须排除本研究:
既往5年内患有其它恶性肿瘤,但已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌、宫颈原位癌、甲状腺癌除外:
存在临床症状的中枢神经系统肿瘤或转移,既往接受过治疗的脑转移患者如果在入组研究前临床稳定且未使用全身类固醇至少8周,则可参与研究;
严重心脏病病史,例如:症状性充血性心力衰竭(CHF)>2级(NCI-CTCAE5.0)病史、纽约心脏学会(NYHA)>2级的心力衰、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律不齐等:
两种降压药物控制不佳的高血压(收缩压>160mmHg或舒张压多100mmHg )
降糖治疗不能控制的2型糖尿病(空腹血糖≥8.9mmolL):
活动性自身免疫性疾病和炎性疾病,例如:系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等:注:a)1型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病(如白癜风、银屑病)可以被纳入试验。
首次给药前的14天内或5个半衰期内(以时长较短者为准)接受过任何系统抗肿瘤治疗,包括试验用药:
S首次给药前的14天内接受过放疗:
首次给药前的30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗:
10.正在或碶媲首鐃澩侑澌穆創婉處p苍挫给药前的14天内使用过免疫抑制剂:
首次给药前的 28天内进行过大型手术或首次给药前的7天内进行过非研究相关的小型手术;
既往有严重过敏史,或已知对研究药物任何活性或非活性成分过敏者;13.6个月内长期使用(连续使用>14天)免疫抑制剂或其他免疫调节类药物(例如皮质类激素:强的松或同类药物),但允许局部用药(如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂),局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者;或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史:
14.筛选前6个月内发生血栓性疾病或使用全剂量抗凝药物治疗:在瘤内注射或活检时,需使用系统抗凝药物;
5.既往抗癌化疗或免疫治疗的急性毒性作用(CTCAE>2级)尚未稳定或者观察到显著的治疗后毒性。(注:预计不会进一步恢复的既往抗癌治疗的慢性毒性作用,如化疗诱导的CTCAE2级神经病变、疲乏、脱发或厌食,不会妨碍参加本研究)
存在不可逆转毒性的受试者可由研究者判断是否可以入选:16.17.经研究者判断存在具有临床意义的肺纤维化或间质性肺炎:在给药前具有活动性肺部感染,需要进行抗感染治疗:经研究者根据筛选期眼科检查判断存在具有临床意义的严重眼科疾病;18.19.存在活动性感染包括肺结核(病史记录,经研究者判断和放射学检查以及当地实验室检测),乙肝(乙肝表面抗原阳性、HBVDNA超过检测下限),丙肝(HCV抗体阳性、HVCRNA阳性),HIV(HV抗体阳性),已经入选的病毒载量阴性的HBV或HCV患者需同意按照医生判断进行抗病毒治疗和/或定期病毒指标监测;
20.存在活动性胃肠道出血,咯血或出血史的受试者:
21,其他可能会导致增加研究用药的相关风险,或者影响试验依从性等研究者认为不适合参加本试验的情况。
方案
ABOR2013T
活性成分名称:编码EGFR突变抗原修饰的mRNA
剂量:指定剂量
规格:1mL:5004g
给药途径:肌肉注射
治疗持续时间:Q3W给药,直至疾病进展、不可耐受毒性、撤销同意、或失访,或达到最长治疗时间2年,以先发生者为准。根据SMC评估,可能调整给药频率和/或治疗时长