入组标准
1. 在进行任何研究步骤之前, 受试者必须阅读并且签署经伦理委员会批准的知情同意书。
2. 入选标准,排除标准和剔除标准
入选标准
(1)年龄18-65岁;
(2)组织学或细胞学证实为患有晚期复发转移卵巢癌,宫颈癌,子宫内膜癌等妇科肿瘤;
(3)肿瘤细胞经流式细胞检测或者免疫染色确定表达MHCI;
(4) 既往标准治疗失败的肿瘤患者,或者拒绝后续化疗,预期生存时间超过3月;
(5)ECOG:0-2分;
(6)育龄期患者在入组前和实验中需采取恰当的保护措施(避孕措施或其他控制生育的办法);
(7)能理解本试验并已签署知情同意书者;
(8)能遵循研究方案和随访流程
排除标准
(1)既往3个月内接受过任何一种形式的免疫治疗;
(2)需要使用免疫抑制剂者;
(3)既往一个月内接受过肿瘤化疗、放疗、二级及以上的手术等抗肿瘤治疗;
(4)既往有其他肿瘤病史,除非是原位宫颈癌,治疗过的鳞癌或膀胱上皮肿瘤(Ta和TIS),或其他已经接受根治性治疗的恶性肿瘤(至少在入组前5年以上);
(5)白细胞计数<3×109/L,血小板计数<80×109/L;
(6)AST和ALT>3×正常值上限(ULN),总胆红素>2×ULN,肝转移患者AST和ALT>6×ULN;
(7)肌酐清除率<60ml/min;
(8)凝血功能异常;
(9)患者有活动性细菌或真菌感染(≥2级of NCI-CTC,第三版);
(10)乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且外周血乙型肝炎病毒(HBV) DNA 检测值>100 IU/mL;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒(HCV)RNA 阳性者;人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者; 巨细胞病毒(CMV) DNA 检测阳性者;梅毒检测阳性者;
(11) 经研究者判断不可入组的疾病:包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病,不可控制的冠状动脉疾病或哮喘,不可控制的脑血管疾病。
(12)符合以下任意一项心脏标准:
• 筛选期心脏超声显示左心室射血分数(LVEF)小于50%;
• 筛选期静息状态下ECG提示QT(QTcF) >480毫秒(女性);
• 静息ECG 显示有任何重要临床意义的节律、传导或形态学异常(例如完全性左束支传导阻滞、2-3 度房室传导阻滞、PR 间期> 250毫秒等);
• 存在任何增加QTc间期延长或心律失常事件风险的因素,如心力衰竭、低钾低镁血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或已知可延长QT间期的任何合并用药
(13)怀孕或正在哺乳的妇女,育龄期妇女入组前7天内必须测试妊娠实验阴性;
(14)滥用药物,临床或心理的或社会的因素使知情同意或研究实施受影响;
(15)可能对研究药物过敏者;
(16)登记前1个月参加其他临床试验;
(17)不能进行单核细胞分离术或外周静脉通道不能开放患者;
(18)任何对患者的安全或依从性有影响的不确定因素;
(19)其它研究者认为不适合入组的情况。
肿瘤细胞的抗原呈递:APC 内化癌细胞相关抗原并将其降解为小肽段,这些小肽段随后以MHC-肽复合物的形式呈现在APC表面,可被T细胞识别。肿瘤细胞可以通过下调或失去抗原蛋白的表达、改变其处理和呈递抗原的能力,或者创造一个免疫抑制微环境来逃避免疫系统。工程化 TCR-T 细胞能够识别癌细胞上的广泛靶标,包括细胞内蛋白质。
近期,FDA 批准了第一种基于TCR转基因 T 细胞疗法用于治疗罕见肉瘤的,这为治疗其他实体瘤的下一代疗法铺平了道路。被 FDA加速批准的 Adaptimmune 的 Tecelra (afamitresgene autoleucel)。这种疗法利用淋巴细胞上的 T 细胞受体 (TCR) 来识别和攻击肿瘤,当前许多生物技术公司正在寻找新型 TCR-T 细胞疗法。