入选标准

受试者须符合以下所有标准方可入组研究：

1. 年满18周岁的男性或女性受试者。

2. 研究者根据RECIST v1.1的标准进行评估，至少存在一个可测量病灶。

3. 能够理解知情同意书中概述的研究程序和风险，并能够提供书面知情同意书。

4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0-1。

5. 首次给药前28天内超声心动图（ECHO）或多门电路探测（MUGA）显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。

6. 在第1治疗周期开始前7天内具备适当的器官功能（在检查前14天内未接受促红细胞生成素[EPO]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]，在检查前7天内未输注血液、红细胞[RBC]、血小板），定义为：血液学： 血小板计数≥100,000/mm3（未输血） 血红蛋白（Hb）≥8.5 g/dL 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3（无粒细胞集落刺激因子支持）。肾功能： 肌酐清除率≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算，见10.7章节，或根据当地机构标准方法计算）肝脏参数： AST/ALT≤3×ULN（如有肝转移，则≤5×ULN） 总胆红素≤1.5×ULN 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN

7. 第1治疗周期开始前经过适当的洗脱期，定义为： 化疗（包括抗体药物治疗）≥3周（5-氟尿嘧啶类药物、亚叶酸类药物和/或每周紫杉醇治疗≥2周。亚硝基脲或丝裂霉素C治疗≥ 6周） 免疫治疗≥4周 激素治疗≥2周，用于治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂或者口服避孕药除外。

 具有抗肿瘤活性的中药≥2周。

 大手术≥4周，不包括可在第1次给药前14天内恢复且研究者确认已恢复的操作或手术，例如肿瘤活检、穿刺、姑息性手术、直肠/胃造口术等。

 放射治疗≥4周（如果采用非腹部姑息性立体定向放射治疗，则≥2周）

 自体移植≥3个月

8. 愿意提供既存HER2状态诊断结果或切除的肿瘤样本或进行新鲜肿瘤活检用于HER2检测。

9. 预期寿命≥3个月。第1部分的额外入选标准

10. 患有标准治疗难治或不耐受或无有效标准治疗手段的经病理学证实为HER2阳性或存在HER2表达的晚期/不可切除、复发性或转移性恶性实体瘤（所有肿瘤类型为IHC 3+、2+、IHC 1+或ISH* +，或者除BC、胃癌和GEJ癌以外的其他肿瘤类型通过NGS证实为HER2扩增）或经病理学证实已知存在HER2激活突变的晚期/不可切除、复发性或转移性NSCLC。如果既存HER2状态诊断结果来自下一代测序（NGS），则应尽可能采集切除的肿瘤样本或新鲜肿瘤活检样本进行HER2检测。*ISH：荧光原位杂交（FISH）或DISH。HER2状态的具体要求如下：

 HER2 1-3+表达（通过IHC检测），或

 HER2扩增（NGS或ISH检测），或

 HER2激活突变（通过当地NGS检测）

 如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2检测结果未知或呈阴性（定义请参见上文）的受试者没有入选资格。IHC或ISH评分方法将分别遵循美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学会（CAP）关于BC或GC的BC胃癌指南，对于其他肿瘤类型，将遵循ASCO/CAP关于BC的指南。中国和澳大利亚将遵循当地关于IHC或ISH评分方法的指南。

第2部分队列2a的额外入选标准

11. 标准全身治疗（包括至少经过一种含曲妥珠单抗或获批的曲妥珠单抗生物类似药的方案）期间或治疗后进展或无有效标准治疗手段的经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性胃和GEJ腺癌受试者。

12. 根据 现 行 的 ASCO/CAP 胃癌 指 南 证 实 为 HER2 阳性 （ IHC 3+ 或 IHC 2+ 和 ISHHER2+）。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2检测结果未知或呈阴性的受试者没有入选资格。

第2部分队列2b的额外入选标准

13. 经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性EC（包括UCS和USPC）受试者，并且在接受至少1种全身治疗（包括或不包括ICI）期间或治疗后进展，必须接受过含铂疗法且不超过3种全身治疗用于晚期/不可切除或转移性疾病。注：内分泌治疗不视为1种全身治疗。

14. 采用现行的ASCO/CAPBC评分方法证实为HER2表达（IHC 3+或IHC 2+或IHC 1+或ISH+）。受试者将提供存档组织或新鲜活检样本进行回顾性中心HER2检测，除非已通过中心HER2检测确认其入选资格。

第2部分队列2c额外入选标准

15. 标准全身治疗（包括至少1种全身治疗）期间或治疗后进展的经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性BC受试者。

16. 采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HR+/HER2低表达（IHC 2+且ISH-或IHC1+）。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2状态未知的受试者没有入选资格。

第2部分队列2d的额外入选标准

17. 标准全身治疗（包括至少1种全身治疗）期间或治疗后进展的经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性乳腺癌受试者。

18. 采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+且ISH+）。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2检测结果未知或呈阴性的受试者没有入选资格。

第2部分队列2e的额外入选标准

19. 标准全身治疗（包括至少1种全身治疗）期间或治疗后进展的经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性NSCLC受试者。

20. 通过肿瘤组织样本已经证实患有HER2激活突变NSCLC。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。仅通过液体活检样本证实的HER2

第2部分队列2f的额外入选标准

21. 标准全身治疗（包括至少1种全身治疗）期间或治疗后进展的经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性BC受试者。

22. 采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+且ISH+）或HR+/HER2低表达（IHC 2+且ISH-或IHC 1+）。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2检测结果未知或呈阴性的受试者没有入选资格。

23. 德曲妥珠单抗治疗期间或之后进展，或者由于不可耐受的毒性导致德曲妥珠单抗治疗失败。

第2部分队列2g的额外入选标准

24. 患有经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性CRC/食管癌，并且在标准全身治疗（包括至少1种全身治疗）期间或治疗后进展。食管癌受试者必须接受过曲妥珠单抗或包括一种已获批的曲妥珠单抗生物类似药的方案作为全身治疗。

25. 根据现行的ASCO/CAP胃癌指南证实为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+且ISH+）。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2检测结果未知的受试者没有入选资格。
第2部分队列2h的额外入选标准

26. 患有经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性EC（包括UCS和USPC），并且在接受至少1种全身治疗（包括含铂疗法和ICI）期间或治疗后进展，但不超过3种治疗。注：内分泌治疗不视为1种全身治疗。

27. 采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HER2不表达（定义为HER2 IHC评分为0或0+[即，非IHC 1+、2+或3+]，且ISH评分为阴性或未知）。受试者将提供存档组织或新鲜活检样本进行回顾性中心HER2检测，除非已通过中心HER2检测确认其入选资格。

第2部分队列2i的额外入选标准

28. 患有经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性EC（包括UCS和USPC），并且在接受至少1种全身治疗（包括含铂疗法和ICI，且不超过3种用于治疗晚期/不可切除或转移性疾病的治疗）期间或治疗后进展。注：内分泌治疗不视为1种全身治疗。

29. 采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HER2表达（IHC 3+或IHC 2+或IHC 1+或ISH+）。受试者将提供存档组织或新鲜活检样本进行回顾性中心HER2检测，除非已通过中心HER2检测确认其入选资格。

第2部分队列2j的额外入选标准

30. 患有经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性BC，并且在标准全身治疗（包括至少1种全身治疗）期间或治疗后进展

31. 采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HR+/HER2低表达（IHC 2+且ISH-或IHC1+）。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2状态未知的受试者没有入选资格。第2部分队列2l和2m的额外入选标准

32. 患有经病理学证实的晚期或转移性BC，且既往未在转移性疾病阶段接受过化疗或HER2靶向治疗（既往接受过1种内分泌治疗的转移性BC受试者有入选资格）。在新辅助或辅助治疗背景下接受过化疗或HER2靶向治疗且无病生存期（DFI，即完成全身化疗或HER2靶向治疗至诊断为晚期或转移性疾病）＞6个月（＞183天）的受试者有入选资格。

33. 基于在转移性疾病背景下获得的肿瘤样本，采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HER2+（IHC 3+或IHC 2+且ISH+）。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2状态未知的受试者没有入选资格。

第2部分队列2n的额外入选标准（仅中国）

34. 患有经病理学证实的不可切除或转移性BC，且既往在晚期/转移性疾病阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗，或在接受包括曲妥珠单抗和紫杉烷类药物在内的新辅助或辅助治疗后6个月内出现疾病进展。

35. 采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+且ISH+）。受试者必须经中心实验室对可用的最近肿瘤组织样本的评估确认为HER2阳性。若没有存档组织，则需要进行新鲜活检。HER2检测结果未知或呈阴性的受试者没有入选资格。

36. 记录到影像学进展（最近一次治疗期间或治疗后或完成辅助治疗后6个月内）。

第2部分队列2o的额外入选标准（仅中国）

37. 患有经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性EC（包括UCS和USPC），并且在接受至少1种全身治疗（包括ICI）期间或治疗后进展。必须接受过含铂疗法且不超过3种全身治疗用于晚期/不可切除或转移性疾病。注：内分泌治疗不视为1种全身治疗。

38. 中心实验室采用现行的ASCO/CAP GC评分方法证实为HER2高表达（IHC 3+或IHC2+）。

第2部分队列2p的额外入选标准

39. 患有经病理学证实的晚期/不可切除、复发性或转移性EC（包括UCS和USPC），并且在接受至少1种全身治疗（包括含铂疗法和ICI，但不超过3种用于晚期/不可切除或转移性疾病）期间或治疗后进展。注：内分泌治疗不视为1种全身治疗。

40. 采用现行的ASCO/CAP BC评分方法证实为HER2表达（IHC 3+或IHC 2+或IHC 1+或ISH+）。受试者将提供存档组织或新鲜活检样本进行回顾性中心HER2检测，除非已通过中心HER2检测确认其入选资格、
第2部分队列2q的额外入选标准

41. 患有经病理学证实的HER2表达（IHC 3+、2+或1+）晚期/不可切除、复发性或转移性恶性实体瘤，标准治疗难治或不耐受，或者无有效标准治疗手段。如果无法进行当地检测，则受试者将提交存档组织或新鲜活检样本进行中心HER2检测，以确定入选资格。HER2检测结果未知或呈阴性的受试者没有入选资格。对于BC或GC，IHC 评分 方 法 将 遵 循 ASCO/CAP BC 和 GC 指南 ， 对 于 其 他 肿 瘤 类 型 ， 将 遵 循ASCO/CAP关于BC的指南。中国和澳大利亚将遵循当地关于IHC评分方法的指南。

符合以下任一标准的受试者将从本研究中排除：

排除标准（所有受试者），DDI子研究（队列2k）的排除标准请参见10.13.4.2章节：

1. 有症状性CHF（纽约心脏病协会[NYHA] II-IV级）或需要治疗的严重心律失常病史。

2. 首次给药前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。

3. 根据三次12导联心电图（ECG）检查结果，男性平均QTcF延长至>450毫秒（ms），女性平均QTcF延长至>470 ms。

4. 有具有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史，或当前患有ILD/非感染性肺炎，或筛选时存在影像学检查无法排除的疑似ILD/非感染性肺炎。

5. 具有临床意义的肺特异性并发疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（即，在研究药物首次给药前3个月内发生肺栓塞，以及重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、明显的胸腔积液等）及伴肺部受累的任何自身免疫类疾病、结缔组织疾病或炎症性疾病（即，类风湿关节炎、舍格林综合征、肉状瘤病等）和/或既往接受过全肺切除术（完全切除）。

6. 存在未受控制的感染，需要静脉注射（IV）抗生素、抗病毒药或抗真菌药。
7. 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染伴获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义性疾病的受试者；分化群4（CD4）+ T细胞计数＞350个细胞/µL且无AIDS定义性疾病史的受试者有入选资格。排除活动性病毒性（任何病因）肝炎受试者。对于存在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染血清学证据（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测阳性和乙型肝炎核心抗体[抗HBc抗体]检测阳性）、病毒载量低于定量限（HBV

DNA滴度＜1000 cps/mL或200 IU/mL）且目前未接受病毒抑制治疗的受试者，其参与研究的资格由研究者与申办方的医学监查员（或其指定人员）讨论后决定。对于存在丙型肝炎病毒（HCV）感染史的受试者，只有完成治愈性抗病毒治疗且病毒载量低于定量限才有资格入组研究。

8. 哺乳期女性（愿意暂时中断哺乳的女性也将被排除），或者在第1治疗周期开始前7天内经妊娠试验证实妊娠。

9. 男性和女性受试者不愿意在研究期间以及研究药物末次给药后至少7个月内采取充分避孕方法（例如双重屏障法或宫内避孕）。

10. 有临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或者需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。对于无症状的中枢神经系统（CNS）转移受试者，如果在接受CNS针对性疗法后在放射学和神经学上已稳定至少4周，且在接受相当于≤10 mg/天的类固醇稳定剂量或降低剂量治疗，则可入组研究。

11. 既往抗癌治疗的毒性未消退，定义为毒性（脱发除外）尚未消退至≤1级（NCI-CTCAE第5.0版）或基线水平。研究者与申办方的医学监查员（或其指定人员）讨论后，存在慢性2级毒性的受试者可能有资格入组研究。

12. 存在合并疾病且研究者认为会增加毒性风险。

13. 已知对原料药或制剂中的非活性成分过敏。

14. 研究者认为有其他原因导致其不适合参加本研究的受试者。

第2部分的额外排除标准

15. 3年内患有其他原发性恶性肿瘤，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病、已治愈的其他实体瘤或对侧BC除外。

16. 既往接受过HER2 ADC药物治疗，T-DM1、RC48-ADC除外。队列2f受试者允许既往接受过德曲妥珠单抗治疗。