入选标准
纳入标准:
1.
18-80岁成年男性
2.转移性去势抵抗性前列腺癌的临床与组织病理学诊断
3.诊断为转移性去势抵抗前列腺癌后,在含多西他赛/卡巴他赛/恩杂鲁胺/阿比特龙/阿帕他胺/奥拉帕利的治疗方案(至少一种)治疗后进展或不耐受。
[1]
4.适合接受放疗或姑息性放疗的病灶(如骨转移或导致神经受压的转移灶)需在入组前4周以上完成治疗,且受试者必须完全恢复放疗后的身体状况。
5.主要器官功能符合以下标准:
a)ECOG 体能状态为0或1,且研究者认为,患者很可能在未来8周内维持 ECOG 体能状态为0或1。
b)血常规:Hgb >9 g/dL(14天内未输血)、ANC >1.5 x 109/L且<1 x ULN(正常值上限)、 PLT >100 x109/L
c)生化指标:白蛋白>3.0g/dL,血清脂肪酶和淀粉酶<1.5倍 ULN(正常值上限);总胆红素<1.5倍 ULN(已知吉尔伯特综合征患者中,总胆红素<3倍 ULN ,
直接胆红素<1.5倍 ULN);ALT和AST<3倍 ULN(若存在肝转移,则ALT和AST<5倍 ULN);血清肌酐<1倍ULN,或肌酐清除率>60 mL/min(Cockcroft-Gault公式); CRP <21 mg/L和铁蛋白<2倍 ULN 。 CRP 和铁蛋白水平与严重CRS和急性肾损伤(ICANS)风险增加相关(10)。
d)未见 NYHA I级心力衰竭迹象,通过超声心动图或运动负荷超声检查证实射血分数>50%。
e)无出血性疾病或凝血病
f)肺功能正常,表现为室内空气氧饱和度>92%
6.受试者的INR或aPTT应≤1.5X ULN ,除非受试者正在接受抗凝治疗。接受抗凝治疗的受试者的PT或PTT应在预期使用治疗范围内,且无严重出血史。需要治疗性抗凝且在ICTCAR108输注前1天、输注当天和输注后1天不能安全停用抗凝治疗的受试者被排除。需要使用华法林进行抗凝治疗的受试者被排除,除非他们可以在入组前转换为其他抗凝剂(如低分子量肝素或直接口服抗凝剂)。抗血小板药物(如阿司匹林、氯吡格雷等)在本研究中不被视为抗凝剂(即,允许使用)。
7.所有受试者必须从入组研究时至CAR-T细胞给药后6个月内自愿采用适当的避孕措施。避孕指导详见附录5。
8.经研究中心实验室检测的细胞因子符合以下要求:IL-6<20pg/ml,IL-8<20pg/ml。
排除标准:
-
无可能影响安全性或数据质量的活动性传染病或合并症
-
1. 入组前7天内(白细胞分离术前)出现需全身治疗的活动性感染或发热(体温>38.1℃)的受试者,以及入组前7天内出现不明原因发热(体温>38.1℃)的受试者,需在试验药物给药当日前重新确认。
2. 在计划进行白细胞分离术前4周内,曾接受过系统性治疗或参与过其他药物的临床试验。
3. 在计划进行白细胞分离术前4周内,可使用全身性类固醇药物,剂量可为治疗剂量或生理替代剂量。允许使用鼻内、肺部或局部类固醇。
4. 经常规药物治疗仍无法有效控制的高血压患者(收缩压>140 mmHg,舒张压>90 mmHg),或存在临床显著心律失常、或在过去12个月内新发心律失常者。
5. 存在或曾存在经研究者判定具有临床意义的异常心电图(ECG)。若筛查时QTc间期>480毫秒(经Fredericia公式校正),受试者将被排除。若单次QTc间期>480毫秒,但3次ECG的平均QTc<480毫秒,则受试者可入组。
6. 入组前6个月内患有临床显著心血管疾病(如不稳定型心绞痛、心肌梗死和卒中)和/或有心肌炎病史的受试者。
7. 既往及当前存在客观证据的受试者,包括肺纤维化、间质性肺炎、尘肺病、放射性肺炎、药物相关性肺炎、阻塞性肺炎、支气管梗阻、严重肺功能损害、肺部广泛转移性疾病以及淋巴管癌病。
8. 无法控制或需要抗菌治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。
对于既往接受过全身治疗或试验性治疗的受试者,所有毒性或不良事件必须1. 缓解至 CTCAE 5.01级或更低,但血红蛋白必须符合>9g/dL(14天内未输血)和周围神经病变的入选标准。脱发<2级的受试者有资格参与。导致实验室异常的既往毒性应缓解至<1级,除非入选标准允许更高级别的异常。如果需要药物治疗实验室异常,剂量和实验室值(s)应保持稳定。
2. 所有受试者在筛选期间必须接受HIV 1和2、乙型肝炎和丙型肝炎检测。这些检测中的任何一项结果呈阳性,或已知有HIV感染史,或既往乙型肝炎核酸检测(HbsAg阳性)或丙型肝炎病毒检测(抗- HCV 阳性)或梅毒检测呈阳性者需排除;成功治疗或清除的乙型肝炎和成功治疗的丙型肝炎患者允许参与。
3. 对于存在肠瘘、留置导管或引流管(如经皮肾造瘘管、留置弗里氏导管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管)的受试者,需获得申办方批准。允许使用专用中心静脉导管和端口。
4. 脑转移
5. 中枢神经系统(CNS)疾病史或疾病,如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及CNS的自身免疫性疾病。
6. 由研究者判定的相关免疫缺陷病史。
7. 本研究中主要治疗药物(包括氟达拉滨、环磷酰胺、英夫利昔单抗、达沙替尼、托珠单抗)及预防和治疗CRS的抗感染药物存在严重超敏反应病史
8. 入组前3个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史
过去2年内有自身免疫性疾病(如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑