HR +/HER2-乳腺癌受试者的入选标准。经病理学确诊的不可切除或转移性乳腺

癌:HER2-，定义为IHC0或1+或IHC2+SH(根据美国临床肿瘤学会&美国病理学家学会(ASCO-CAP)指南分类)。雌激素受体和/或孕激素受体阳性，定义为>1%的肿瘤细胞核具有免疫反应。经证实为内分泌治疗难治或对内分泌治疗耐药，定义为在至少1种内分泌治疗期间进展，且研究者确定受试者不再从更多内分泌治疗中获益。既戩泠队哋艾派複铬琎宣帮幽鼹琓蟯蒽玄胪唳頦备既欄嘰負説嗒獸鮞下秘蠼袭/转移性疾病接受过至少1线、最多3线化疗。CDK4/6抑制剂不视为化疗。

第2部分(剂量扩展，队列2b)的其他入选标准

10.根据 ASCO-CAP，经病理学证实的晚期/不可切除或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)，既往至少接受过2种针对转移性疾病的全身抗癌疗法。第2部分(剂量扩展，队列2c)的其他入选标准

11.经病理学和细胞学证实患有转移性或局部晚期EGFRmut或EGFRWNSCLC且既往至少接受过1种针对转移性疾病的全身抗癌治疗的受试者。EGFR突变包括但不限于EGFR外显子19缺失，或外显子21L858R突变，或外显子20插入突变。

第2部分(剂量扩展，队列2d)的其他入选标准

12.患有不可切除的局部晚期或转移性胃癌、胃食管癌或CRC且既往至少接受过种针对转移性疾病的全身抗癌治疗的受试者。微卫星高度不稳定性(MSI-H)CRC受试者如果既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，则允许入组研究。
排除标准如下：
1. 受试者在5年内患有另一种活动性浸润性恶性肿瘤，以下为例外情况和注释： • 允许受试者有非浸润性恶性肿瘤病史，如宫颈原位癌、原位黑色素瘤或乳腺 导管内原位癌，在根治性治疗后数年完全缓解。 • 转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（如经充分治疗的基底或鳞状细胞皮 肤癌和局部前列腺癌）。
2. 当前患有血液恶性肿瘤或有血液恶性肿瘤病史。
3. 活动性原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或 CNS 转移。脑转移（脑转移灶最 长径≤ 3 cm）受试者只有在经过治疗，无进展性脑转移且停用高剂量类固醇（> 20 mg泼尼松或等效药物）至少4周后才能入组。
4. 首次研究给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗癌治疗（化疗、 免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或其他抗癌治疗，甲状腺功能减退 症激素或雌激素替代疗法、抗雌激素类似物、抑制血清睾酮水平所需的激动剂除 外）。在研究药物首次给药前28天内接受过宽野放疗，或在研究药物首次给药 前14天内接受过有限野放疗以缓解病情。研究药物首次给药前4周内接受过大 手术，诊断性手术除外。
5. 患有控制不良的感染，需要静脉 (IV) 注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药。
6. 在筛选期有临床显著肺部疾病史（例如，间质性肺炎、肺部炎症、肺纤维化和重 度放射性肺炎）或经研究者判断通过影像学检查怀疑患有这些疾病。
7. 患有具有临床意义的角膜疾病。
8. 临床上控制不良的并发疾病，包括但不限于持续的活动性感染、活动性凝血病、 控制不良的心血管疾病、控制不良的免疫性疾病、控制不良的糖尿病、控制不良 的胸腔和腹腔积液、可能限制对研究要求依从性的精神疾病和需要全身治疗的其 他严重医学疾病。
9. 基线时通过 Fridericia 公式校正的三次12导联 ECG的平均静息 QT 间期 (QTcF, QTcF=QT/[RR]1/3) > 470 msec；使用延长 QT 间期的合并用药；
10. 研究药物首次给药前28天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫 描显示左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
11. 已知存在人类免疫缺陷病毒感染或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。对于HIV 感染者，如果CD4 + T细胞 (CD4 +) 计数≥350个细胞/µL 且无 AIDS 定义的机会性感染史，则可能有资格参加研究。研究期间接受预防性 治疗的 HBV 感染慢性携带者（乙型肝炎表面抗原阳性、检测不到或 HBV DNA ≤2500拷贝/mL或500 IU/mL）可以入组。有 HCV 感染史、已完成根治性抗病毒 治疗且 HCV 病毒载量低于定量限、HCV抗体阳性但HCV RNA 阴性（因既往治 疗或自然消退）的受试者有资格参加研究。
12. 来自结核病流行区（参照WHO结核高负担国家列表，中国属于流行地区）的受 试者将采用任何可获得的检测方法进行结核病专门筛查。排除活动性结核病受试 者。接种过卡介苗的受试者可能会出现纯化蛋白衍生物检测 (PPD) 假阳性。如果 这些受试者的干扰素γ释放试验 (IGRA)结果为阴性，则有资格参加研究。
13. 研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗。
14. 既往抗癌治疗的毒性尚未消退，定义为毒性（脱发和贫血除外）尚未消退至 NCI-CTCAE 5.0版，≤1级或基线水平。注：对于具有慢性、稳定的2级毒性（定义为在入组/随机化前至少 3 个月内未恶化至 > 2 级，并可通过标准治疗进行管 理，如：2 级化疗引起的神经病变、甲状腺功能减退症、高血糖症）的受试者， 如果研究者认为毒性与既往抗癌治疗相关，在与申办方的医学监查员讨论后，受 试者可入组研究。
15. 妊娠或哺乳期女性或计划在参加研究期间妊娠的女性无资格参加研究。
16. 有生育能力的受试者在参加研究期间以及末次给药后至少7个月（女性受试者） 和4个月（男性受试者）拒绝使用有效的避孕方法，则无资格参加研究。