项目介绍

一项开放、单臂、多中心、剂量递增和剂量扩展的I/II期临床试验研究，评估HX008联合MRG003在EGFR阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性

适应症
头颈鳞癌

项目用药
HX008联合MRG003


入选条件

1. 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2. 年龄≥18岁，且≤75岁，性别不限；
3. BMI≥17；
4. 预期生存期≥12周；
5. I期：既往标准治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）等及EGFR阳性的其他局部晚期或转移性实体瘤患者；
6. II期：既往标准治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）等及EGFR阳性的其他局部晚期或转移性实体瘤患者；
7. 免疫组化检测确定的EGFR 蛋白表达阳性（NSCLC、SCCHN、NPC 除外）；
8. 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶；做过局部治疗的病灶进展，并且符合RECIST v1.1 也可以作为可测量病灶，但接受过放射性粒子植入治疗的病灶不允许作为可测量病灶；
9. 体力状况评分ECOG 0或1分；
10. 无严重心脏功能异常，左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
11. 器官功能水平和凝血功能必须符合基本要求；
12. 育龄期患者必须在研究中至最后一次给药后180天内采取有效的避孕措施。


排除条件

1. 对研究药物任一组分有过敏史；
2. 首次给药前一定时间内使用过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗、局部放射治疗、使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂、进行过大型手术且未完全恢复，或计划在接受研究药物后第一个12周内进行大型手术；
3. 既往接受过MMAE/MMAF 类ADC 药物治疗；
4. 有中枢神经系统转移；
5. 既往抗肿瘤治疗导致毒性反应或实验室检测异常值≥2级（CTCAE v5.0）；
6. ≥2级的周围神经病变（CTCAE v5.0）；
7. 肝功能Child-Pugh B级或C级；
8. 存在临床症状，需要进行引流的胸腹腔积液或心包积液；
9. 任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压、未控制良好的糖尿病、活动性出血（如需要止血药物治疗）等；
10. 存在活动性感染证据包括乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
11. 有未良好控制的心脏临床症状或疾病；
12. 有下列眼科异常病史：重度干眼综合症，干燥性角膜结膜炎，重度暴露性角膜炎，任何其他可能导致角膜上皮损伤风险增加的情况；
13. 有严重皮肤病史；需口服或静脉注射治疗的慢性皮肤病；
14. 既往有或合并间质性肺炎、放射性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史；
15. 活动性、已知或可疑的自身或药物相关的免疫性疾病或既往2年内的该病病史（仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组）；
16. 患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗，并在入组前2周内仍在继续使用者；
17. 3个月内发生任何过动静脉出血，或目前存在凝血障碍病史的受试者；
18. 6个月内发生过任何有临床意义的动静脉血栓栓塞事件；
19. 曾接受异体组织/实体器官移植；
20. 在首次研究给药前30天内接种过活疫苗
21. 血清妊娠试验阳性或哺乳期女性；患者不同意在研究期间及接受试验药物结束后180天内采取充分的避孕措施；
22. 既往有其他原发性恶性肿瘤疾病史（除外：皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌或甲状腺乳头状癌根治术后）；
23. 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。