入选标准

参与者必须符合以下所有标准方可入选:

18岁以上，男女不限;

经组织学确诊的不可切除的局部晚期或转移性胃肠胰G1/G2神经内分泌瘤(GEP-NETS)，根据2019年WHO组织学分级标准;

具有预后不良因素(即Ki-67为5%~20%，或Ki-67<5%伴肝转移瘤负荷>20%):

无激素相关症状的非功能性GEP-NETS;

I1期安全导入阶段:根据RECIST1.1，存在可评估病灶;"期剂量扩展阶段和川期阶段，至少有1个符合RECIST V1.1标准的可测量病灶

ECOG评分为0~2;

预计生存时间超过6个月;

主要器官功能在首次给药前7天内符合以下标准:(1)首次给药/随机前2周内未接受过造血刺激，中性粒细胞计数21.5x109儿，血小板2100x109，血红蛋白290 g儿L;(2)糖化血红蛋白(HbA1c)<8.0%，且不需要胰岛素治疗;血清甘油三酯<3.42mmol/L，血清胆固醇<9.07mmol/L(3)血清肌酐≤1.5xULN;总胆红素≤1.5xULN，AST和ALT≤2.5xULN(肝转移患者≤5xULN)，血清白蛋白>25g/L;(4)INR或PT≤1.5xULN，APTT≤1.5xULN;

排除标准

排除标准

符合以下各条之一者，不能入组:

既往接受过SSA和/或mTOR抑制剂(辅助治疗阶段使用，但治疗结束6个月后复发者可考虑入组)(适用于I1期剂量扩展阶段和川期阶段]

有不受控制/严重腹泻，或入组时体温高于38.0℃;

在首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗;

在首次给药前4周内进行过大型外科手术，且患者尚未充分恢复，包括伤口愈合不良等，或预估试验治疗期间将进行大型手术的;

在首次给药前2周内接受过全身使用糖皮质激素(强的松>10mg/天或等效剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗[除外以下情况:使用局部眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗;短期使用糖皮质激素进行预防治疗(例如预防造影剂过敏)】;

在首次给药前2周内有感染，且需要全身抗感染治疗(无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外);

在首次使用研究药物前4周内使用过灭活疫苗或减毒活疫苗或新型冠状病毒疫苗;

在首次给药前2周内使用过CYP3A4或P-gp的强抑制剂或诱导剂或仍需继续使用该类药物者;

在首次给药前2年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外:已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀洸癌、前列腺原位癌、官颈原位癌等或2年内持续为无病生存状态的局部可治愈的癌症;

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既往抗肿瘤不良反应尚未恢复到CTCAEV5.0等级评价≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等);

有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于:

1)如有严重的心脏节律或传导异常(需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等);2)随机前6个月内发生急性冠脉综合征、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、冠状动脉架桥外科病史或脑卒中等;3)NYHA心功能≥Ⅱ级或LVEF<50%:

4)静息状态下:12导联ECG检查男性QTcF>450 msec或女性QTcF>470 msec;5)用药后仍不能控制的高血压(间隔至少1小时重复测量血压，且连续两次血压值>160/100 mmHg);