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上海和誉生物一项评估ABSK131在MTAP缺失的晚期/ 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、 药代动力学和初步有效性的

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
absk131胶囊
适 应 症:
实体瘤
癌      种:
实体瘤
入选标准:
1. 在筛选前,患者应理解知情同意书,并自愿在知情同意书上签名并注 明日期。
2. 18岁及以上的男性和女性。
3. 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤患者;已接受过 标准治疗并出现进展,标准治疗难治或不耐受,或缺乏针对特定肿瘤类 型的标准治疗。
4. 基于中心实验室检测或申办方接受的本地报告(取决于是否有区域 基因检测)的MTAP基因纯合缺失,或基于中心实验室检测的肿瘤中 MTAP表达缺失的患者(剂量递增阶段低剂量组可接受由本地实验室报 告的CDKN2A基因缺失)。
5. 患者应提供既往肿瘤样本,如果既往肿瘤样本不足,则需在基线时进 行肿瘤活检。
6. 不同队列的特定入选标准: 回填队列和扩展队列:
患有以下任一种癌症且既往接受过不超过3线治疗: 1) NSCLC:必须接受过既往含铂化疗和免疫治疗(携带可靶 向突变的患者可在纳入本试验之前放弃免疫治疗,但之前 必须接受过铂类化疗)。具有可靶向突变(如ROS1、ALK、 BRAF和EGFR等)的患者必须接受过获批的靶向治疗; 2) 胰腺癌:必须接受过针对晚期或转移性疾病的化疗(如含 吉西他滨的方案或改良的FOLFIRINOX方案等); 3) 食管癌:必须接受过针对晚期或转移性疾病的氟嘧啶和含 铂化疗; 4) 胃癌:必须接受过针对晚期或转移性疾病的氟嘧啶和含铂 化疗; 5) 间皮瘤:必须接受过针对晚期或转移性疾病的含铂化疗和 包含PD-1/L1抑制剂的治疗; 6) 其他:必须接受过至少一种针对晚期或转移性疾病的治疗,除非无标准治疗。 食物影响: a. 能够在30分钟内食用一顿标准高脂餐。 b. 无原发性消化道肿瘤或转移。
7. 患者必须有至少一个可测量的靶病灶(根据RECIST v1.1)
8. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1。
9. 预期寿命≥3个月。
10. 器官功能和骨髓功能良好,研究药物首次给药前14天内的筛选期检 查满足: a. 剂量递增患者中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L,其他部 分≥1.0×109/L(筛选检查前7天内未使用造血集落刺激生长因子 [例如G-CSF、GM-CSF、M-CSF]) b. 剂量递增患者血小板计数(PLT)≥100×109/L,其他部分血小板 计数(PLT)≥75×109/L(筛选检查前14天内未输血) c. 血红蛋白(Hb)≥90 g/L(筛选检查前7天内未输血) d. 总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN(记录有 Gilbert 综合征的受试者 <2.0×ULN,或间接胆红素水平提示肝外升高来源的受试者 <3.0×ULN) e. f. 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT) ≤3×ULN(存在肝转移时≤5×ULN) 根据Cockcroft-Gault 公式,肌酐清除率(Crcl)≥60 mL/min g. 电解质:镁在0.85-1.25倍机构正常值范围内,钠≥130 mmol/L, 钾在机构正常值范围内
11. 在使用或不使用降压药的情况下,血压(BP)得到充分控制,定义为 筛选期BP≤150/90 mmHg,且首次给药前1周内降压药物使用无变化。
12. 未接受手术绝育的男性或育龄女性患者必须同意在研究治疗期间和 研究药物末次给药后约6个月内采取高效避孕措施。未接受过输精管结 扎术的男性也需要使用避孕套,以防止药物通过精液传递。 排除标准:
1. 已知对ABSK131的任何成分存在过敏或超敏反应。
2. 既往接受过PRMT5或MAT2A抑制剂治疗。
3. 患有另一种活动性原发恶性肿瘤,但以下除外: a. 经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌 b. 经充分治疗且受试者目前处于缓解期的I期癌症,或c. 受试者已无病生存≥3年的任何其他癌症 4. 无法吞咽胶囊或有吸收不良综合征、显著影响胃肠功能的疾病、胃 或小肠切除术后、有症状的炎症性肠道疾病或溃疡性结肠炎、部分 或完全性肠梗阻、或目前存在表现为腹泻的消化道疾病。如果患有 以上任何疾病,研究中心工作人员应与申办方讨论,确定患者的入 组资格。
5. 在研究药物首次给药前规定的时间范围内出现以下任何一种情况: a. ≤2 周或5个药物半衰期内(以较短者为准)接受过既往全身性 抗肿瘤治疗,包括化疗、分子靶向治疗、内分泌治疗或具有抗肿 瘤适应症的中草药 b. 4周内接受过抗体治疗和其他试验药物治疗 c. 2 周内接受过治疗性或姑息性放疗 d. 4周内接受过大手术。或筛选前任何手术伤口感染、裂开或未完 全愈合 e. 首次给药前6个月内发生过心肌梗死、未得到控制的心绞痛、重 度未得到控制的室性心律失常或存在急性缺血的心电图证据
6. 既往化疗、放疗以及其他抗肿瘤治疗(包括免疫治疗)所引起毒性的 严重程度未降低至≤1级(CTCAE v5.0),除非符合入排标准;或为 脱发、白癜风、激素替代治疗后稳定的甲状腺功能减退症;或2级 外周神经毒性。
7. 首次给药前2周内接受过CYP3A酶的强效抑制剂或诱导剂(对于圣 约翰草,为3周内); 首次给药前3天内食用葡萄柚汁、葡萄柚杂交 品种、石榴、杨桃、柚子、塞尔维亚橘子或果汁产品。药物列表参见 附录13.4。
8. 首次给药前 7 天内使用质子泵抑制剂,如奥美拉唑、兰索拉唑、右 兰索拉唑或泮托拉唑。
9. 影像学(CT或MRI)显示肿瘤侵犯大血管(如主动脉、肺动脉、肺 静脉、腔静脉等)或有出血风险(如食管胃底静脉曲张)。
10. 目前存在脊髓压迫(有症状或无症状仅影像学检查发现)、软脑膜疾 病(有症状或无症状)或有症状的不稳定脑转移。有脑转移病史且稳 定≥28天的患者可入组,入组前至少2周内未使用过类固醇治疗。
11. 心功能受损或具有临床意义的心脏病,包括以下任一情况: a. 纽约心脏病协会III级或IV级(附录13.6)心脏病、活动性缺血 或任何其他未得到控制的心脏疾病(如心绞痛)、需要治疗的具 有临床意义的心律失常或充血性心力衰竭。 b. 基线时心率校正的QT间期延长(基于筛选时重复三次心电图测 量的平均QTcF>470 ms)(注:QTc间期采用Fridericia’s公式校正)。 c. 在研究治疗首次给药前2周内,有任何增加QTcF延长风险或心 律失常事件风险的因素,如先天性长QT综合征,或正在接受被 归类为已知存在尖端扭转型室性心动过速(TdP)风险的药物治 疗(见章节5.14.2.3)。 d. 左心室射血分数(LVEF)<50%或低于机构正常值下限(以较高 者为准)。
12. 已知患有获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病,或者HIV 1/2抗 体检测阳性。
13. 根据以下结果和/或标准排除肝炎感染: a. 活动性乙型肝炎感染:乙型肝炎表面抗原(HbsAg)或乙型肝 炎核心抗体(抗HBc)检测结果呈阳性。HbsAg或抗HBc检 测结果呈阳性但HBV-DNA检测结果低于检测限的患者可以 入组 b. 活动性丙型肝炎感染:丙型肝炎病毒抗体呈阳性。如果检测 到丙型肝炎病毒抗体(抗 HCV),须采用聚合酶链式反应 (PCR)测定丙型肝炎病毒 RNA。抗 HCV 呈阳性但 HCV RNA结果为阴性的患者可以入组
14. 难治性/未得到控制或首次给药前2周内需要治疗的腹水、胸腔积液 或心包积液。
15. 确认患有或疑似(非感染性)间质性肺病/肺部炎症或病史,需口服 /静脉注射类固醇或吸氧治疗或既往存在。
16. 孕妇或哺乳期女性,妊娠的定义为女性受孕至终止妊娠的状态,通 过研究药物给药开始前 7 天内的人绒毛膜促性腺激素(hCG)实验 室检测阳性结果确认。
17. 在首次给药前 4 周内接种活疫苗或减毒疫苗,但接种灭活疫苗(如 COVID-19 疫苗、灭活流感疫苗)除外。
18. 接受过同种异体组织/实体器官移植。
19. 患有已知的精神或物质滥用障碍,影响受试者配合研究要求。
20. 任何其他有临床意义的合并症,例如未得到控制的肺部疾病、活动 性感染、或者研究者认为可能会影响方案依从性、影响研究结果判 读或者增加患者安全性风险的任何其他情况。
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