入选标准:
患者入选须满足以下所有条件:
能够理解并自愿签署书面知情同意书(ICF):万年龄>18岁，性别不限;
经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，根据国际肺癌研究协会(IASLC)第8版 TNM分期标准为不可切除的局部晚期或转移性(IB、IIC或IV期)NSCLC。注:病理类型如为混合性，按照主要的细胞类型分类。但如存在小细胞成分、神经内分泌癌成分，则不符合入组要求:一线EGFR-TKI治疗前经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在GFR感突变;
经一代、二代或三代EGFR-TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼等)治疗后有影像学记录的疾病进展:既往根治术后接受过EGFR-TKI辅助治疗的受试者，如果在末次EGFR-TKI给药后<6个月发生进展，则可纳入;
EGFR-TKI治疗进展后符合下述任一要求:a.经一或二代EGFR-TKI治疗疾病进展后 EGFRT790M 阴性，MET扩增和/或过表达:b.经三代EGFR抑制剂治疗疾病进展后 MET扩增和/或过表达;经由申办方指定的中心实验室确认肿瘤组织标本中 MET扩增或过表达(满足其中之一):a.IHC:3+，>90%
b.FISH:GCN>5或MET/CEP7ratio >2至少存在一个符合RECISTv1.1标准的可测量病灶。既往接受过放疗等局部治疗的病灶，明确进展后可作为靶病灶。脑转移灶不作为靶病灶;ECOGPS体能状态评分0或1分;
预期生存时间>3 个月:
主要器官和骨髓功能在首次研究药物给药前7天内，在非干预状态下，符合
排除标准:
符合以下任一项标准的参与者将从本试验中排除:
既往接受过靶向 MET药物治疗;
一或二代EGFR-TKI治疗疾病进展后存在T790M突变阳性;EGFR-TKI治疗疾病进展后存在其他驱动基因阳性，如ALK/ROS1阳性等;既往接受过除 EGFR-TKI以外的针对晚期NSCLC的系统抗肿瘤治疗(包括化疗及免疫治疗等);
首次给药前进行过以下治疗:
在首次使用研究药物前4周内接受过其它临床研究药物治疗;
首次给药前14天内接受用于控制肿瘤的中草药或中成药(非研究药物):
给药前2周内接受过姑息性放疗:给药前4周内接受过放射治疗、电场疗法等其他抗肿瘤治疗:
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在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤:
6字)9)
已知对研究方案药物或其辅料的任何成分的超敏反应或不可耐受的情况:在首次给药前14天内接受强效CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗，或研究期间不能暂停使用CYP3A4强效抑制剂和诱导剂者:
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级或基线水平(脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外);
存在脑膜转移、脊髓压迫、有症状或进展中的脑转移者不能入组。已完成针对脑转移灶的治疗(放疗或者手术)患者首次给药前4周内转移灶稳定且无相关症状(无药物控制下)可入组:
有明确的肿瘤内空腔、包膜或大血管侵犯、肿瘤紧邻重要血管结构的影像学10)证据，且经研究者判断具有致命性出血风险:11)酈淨创垦向患有中央型鳞状细胞肺癌伴空洞或出现咯血(>50 mL/d):12)存在>2级水肿和淋巴组织水肿且经临床干预无法缓解:13)在首次给药前14天内，存在不能控制的需要繁引流或医疗干预的浆膜腔积液(如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，不包括对渗出液行脱落细胞学检测):
在首次给药前14天内存在需要接受全身用抗生素、抗真菌药或抗病毒治疗14)的重度慢性或活动性感染(包括结核感染等);
15)有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史:近1年不需要使用系统治疗且病情稳定的银屑病/脱发/白癜风、使用稳定剂量且血糖控制稳定的1型糖尿病、亚临床甲减、甲状腺功能减退不需要使用激素替代治疗或经激素替代治疗病情稳定以及其他经研究者判断适合的疾病除外:活动性乙型肝炎(HBSAg阳性和/或乙型肝炎核心抗体阳性(HBcAb)目HBVDNA≥1000cps/ml，或200IU/ml):活动性丙型肝炎(丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性，应同时检测HCV核糖核酸(RNA)，且HCVRNA为高于检测定量值下限);活动性梅毒，活动性结核病:
16)
筛选前6个月患有需要治疗的重度或不可控制的心血管疾病，包括以下任何17)一种情况:美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为≥I级:a.
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左心室射血分数(LVEF)<50%:使用 Fridericia公式矫正的OT间期(OTcF)>470msec;或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长OT综合征家族史或家族性心律失常史(如预激综合征):既往或现在患有严重且未得到控制的有临床意义的心律失常:急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、主动脉夹层、冠脉或外周动脉搭桥术、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他3级及以¬牵盌領▽趱爬ắ再癿瀾渎浦猟⌒憧拃笤侣S哥理翰睬铞播‖蜥Ø疫涌≌隍管事件者:
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人群：既往接受 EGFR-TKI治疗后进展的且伴有 MET过表达和/或扩增*的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者(经组织学或细胞学确诊)。*经中心实验室确认肿瘤组织标本中 MET扩增和/或过表达(满足其中之一):IHC:3+，>90%;a.FISH:GCN>5 和/或MET/CEP7 ratio >2
本研究是一项评估谷美替尼联合甲磺酸奥希替尼对比含铂双药化疗在 EGFR-TKI耐药后MET扩增和/或过表达的非小细胞肺癌患者的有效性及安全性的随机、对照、开放的III期临床研究。本研究的目标人群是接受EGFR-TKI治 疗后进展的且伴MET扩增和/或过表达非小细胞肺癌患者。 计划入组约350例经EGFR-TKI治疗耐药后MET扩增和/或过表达的非小细 胞肺癌患者，患者签署知情同意书后，经过筛选检查符合入组条件的患者，根据 中央随机系统（IWRS）按1:1的比例随机分配到试验组或对照组：
⚫ 试验组：谷美替尼联合甲磺酸奥希替尼，给药方案：谷美替尼300 mg/次 ， 空腹，每日1次，甲磺酸奥希替尼80 mg/次，空腹，每日一次；每 21 天为 一个治疗周期；持续治疗至IRC确认的PD、死亡、毒性不耐受或受试者主 动退出（以先出现者为准）。
⚫ 对照组：培美曲塞联合顺铂/卡铂，给药方案：培美曲塞 500mg/m2 静脉输注， 在每周期的第一天给药，顺铂 75mg/m2 或卡铂 AUC=5静脉输注治疗，在每 周期的第一天给药，每3周为一个治疗周期。共治疗4个周期，在完成联合 治疗后未发生疾病进展（PD）的受试者将继续接受培美曲塞按相同方案维持 治疗，持续治疗至IRC确认的PD、死亡、毒性不耐受或受试者主动退出（以 先出现者为准）。IRC 确认PD的患者，可根据研究者判断及患者意愿有条件 交叉接受谷美替尼联合奥希替尼治疗，依据研究者评估患者是否能获益确定 治疗结束时间。 随机分层因素为脑转移（有或无）、既往是否使用过三代 EGFR-TKI（是或 否）
