受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 能够签署知情同意书，遵守知情同意书和本研究方案中的要求；
2 签署知情同意书时年龄≥18岁；
3 携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤；
4 既往接受过一线或一线以上抗癌治疗且出现疾病进展；
5 研究者根据RECIST 1.1标准确定，至少存在一处可测量病灶；
6 ECOG PS评分为0–1；
7 经医学评估确定在首次治疗前7天内具备充分的器官功能。
排除标准
1 在首次给药前28天内，参与过其他临床试验；
2 在首次给药前28天或5个药物半衰期内接受过抗癌治疗（化疗、免疫疗法、激素疗法、靶向治疗、生物治疗或其他抗癌疗法）；
3 首次给药前14天内接受过有抗肿瘤功效的中药；
4 首次给药前14天内使用过任何具有QTc间期延长作用的药物；
5 首次给药前4周内接受过根治性放疗，或在首次给药前7天内接受过姑息性放疗；
6 首次给药前4周内或预计在研究期间进行大手术；
7 既往治疗引起的毒性尚未缓解至≤1级或基线；
8 在过去2年内存在已确诊或需要治疗的其他原发性恶性肿瘤病史；
9 已知患有CNS原发性肿瘤和活动性或未经治疗的CNS转移；
10 过去6个月内发生过严重心血管疾病，包括充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、重度心律失常或其他严重心血管损害；
11 患有心血管系统疾病的患者：既往有先天性长QT综合征或其他导致尖端扭转性室性心动过速的风险因素；筛选期QTcF ≥ 470毫秒的患者；
12 存在未受控制的并发感染，如：活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染；
13 经研究者评估，受试者存在可能影响其依从性的精神疾病史或药物滥用史。
试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:NTS071片
英文通用名:NTS071 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:100 mg/片
用法用量:按方案规定剂量给药
用药时程:按方案规定使用
对照药 无
NTS071由宇道生物自研的AI+变构分子平台ALLOSTARTM驱动开发，结合精巧的基于结构的药物设计和分子优化技术，NTS071在该靶点的同类产品中展现出Best-in-Class的临床前性质。NTS071具有皮摩尔级别的生化活性，优于同靶点原研公司PMV临床分子PC14586的20倍。并且，NTS071在各个种属的肝微粒体及肝细胞中都具有更好的稳定性，在临床前所有种属的PK测试中均表现出比PC14586更低的体内清除率和更高的口服暴露量，且NTS071具有相对较低的血浆蛋白结合率和更高的游离药物比例，有利于支持体内药效。NTS071还解决了PC14586对于CYP3A4的抑制问题，在影响药物相互作用方面的风险更低。NTS071在非临床毒理的各项研究中也显示了良好的安全性，且具有非常大的安全窗。
入选重点:
✅满足年龄 18 周岁以上（含），性别不限;
✅满足经组织学/细胞学/血液确诊的TP53 Y220C突变的晚期一线后的实体瘤;
✅满足须提供存档的肿瘤样本或新鲜的活检样本（1期研究可选；2a期研究强制）
✅吞咽功能正常
❌排除既往接受针对TP53 Y220C突变的抑制剂.
❌排除既往接受过实体器官或骨髓干细胞移植.
❌排除癌性脑膜炎/脑膜转移/未经治疗的脑转移，无论临床稳定性如何均将其排除.
