3、受试者信息
年龄
性别
健康受试者
入选标准
18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
男+女
无
1.年龄18周岁(包括临界值)以上，性别不限。
2.预期生存时间≥12 周。
3.经组织学或细胞学证实为不适合接受手术或放疗、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌:乳头状、滤泡状和Hurthle 细胞或低分化癌。
4.根据RECIST V1.1标准，至少有1处可通过影像学检查评估的可测量病灶。
5.放射性碘(RAI)难治性，在无外源性碘负荷干扰的情况下，促甲状腺激素(TSH)(>30mU/L)刺激状态时出现以下任一情况即可诊断为碘难治性甲状腺癌:①至少有一个可测量病灶在131I治疗或扫描中表现为不摄碘。②可测量病灶虽有碘摄取,但至少一个可测量病灶在上次 1311治疗(剂量为 3.7~7.4GBg或100~200mCi)后14个月内进展(经RECISTV1.1评价)。③筛选前6个月内未进行放射性碘治疗，且累积1311剂量>22 GBq或600 mCi。
6.至少经一种 TKI 系统治疗失败或不耐受的分化型甲状腺癌患者，如若 接受过靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物治疗DTC,则最多允许接受过两种VEGFR-TKI药物。
7.提供存档肿瘤组织(福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块或未染色切片)。如果存档肿瘤组织不可用或数量不足，需进行新鲜活检。肿瘤组织需要取自于核心针或穿刺活检(不接受由细针抽吸活检的肿瘤组织)。如果不能提供存档肿瘤组织或活检样本，需患者提供包含 MET的检测报告。8.ECOG评分0或1分。
9.TSH 抑制治疗耐受性较好，促甲状腺激素(TSH)<0.5mU/L10.患者必须具有适当的器官功能,入组前符合下列实验室检查结果:骨髓储备基本正常(14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗):血红蛋白>90gL，中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.5x109，血小板≥100x109。肝脏功能基本正常总胆红素≤1.5XULN，ALT和AST≤3XULN，如有肝转移患者，则ALT 和 AST≤5XULN。肾功能:肌酐≤1.5XULN:或肌酐清除率>50mL/min(按照Cockcroft-Gault公式，详见附录4)凝血功能基本正常:国际标准化比值(INR)≤1.5,APTT≤1.5XULN(预防性使用抗凝药物的除外)。心脏功能:左心室射血分数(LVEF)>50%。尿蛋白定性≤1+，或尿蛋白定性≥2+但 24 小时尿蛋白定量<1 g。11.患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前在相应窗口期内的常规检查结果12.有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者首次给药前7天内的血奸娠试验必须为阴性。
排除标准
1.分化型外的其他甲状腺癌组织学亚型(如未分化癌和髓样癌等)。
2.对 ST-1898 片或其辅料过敏的患者。
3.首次使用研究药物前4周或药物的5个半衰期内(以时间短的为准)接受过抗肿瘤药物治疗。
4.首次使用研究药物前4周内接受过大手术、开放性组织活检或发生严重外伤。
5.存在未愈合的创伤、溃疡和骨折。
6.首次使用研究药物前6个月内发生3级及以上出血事件;或目前存在>2级出血，或经研究者判断具有高出血风险的因素(如凝血障碍、气管支气管浸润伴显著出血、活动性消化道溃疡和食管静脉曲张等)。
7.筛查前2个月内有明显咯血,或每天咯血量达到半茶匙(2.5mL)以上。
8.正在使用抗血小板药物(日剂量≤100mg的小剂量阿司匹林除外)。
9.现患有或既往有严重视网膜病变且经研究者或专科医生判断不适合入组者。
10.有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于:有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、I-Ш度房室传导阻滞等。Fridericia法校正的QT间期(QTcF)，男首次使用研究药物前6个月内发性>450ms:女性>480ms。生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件。美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级>Ⅱ级。临床不能控制的高血压者(经两种或两种以上药物治疗后血压仍>140/90mmHg，从至少2次测得血压值的平均值计算)11.已知的脑转移，除非接受放疗和/或手术(包括放射手术)充分治疗，并且在首次给药前至少4周稳定，且在首次给药前脑转移无症状或使用稳定的皮质类固醇的剂量治疗。
12.患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者。
13.过去5年内患有其他恶性肿瘤者(已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外)
14.首次使用研究药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的 CYP3A4底物。
15.曾服用过 BRAF 抑制剂的患者。
16.患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级(外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外)17.人免疫缺陷病毒(HIV)感染、活动性乙肝(HBV-DNA≤2X研究中心检测正常值上限允许入组)、丙肝病毒(HCV)抗体阳性且HCV-RNA 阳性，或其它活动性肝炎、有临床意义的中重度肝硬化允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗。
18.患有急性细菌、病毒或真菌感染,且需要系统性抗感染治疗者
19.已怀孕或哺乳期的女性。
20.已知的药物或酒精依赖者。
21.明显神经、精神疾病，依从性差者。
22.无法口服药物,或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。
23.试验药物首次给药前的7天内，不能控制的胸腔积液、心包积液、需要频繁引流或医疗干预的腹腔积液(临床上显著复发，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测)。
24.研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。
试验药
序号
名称
中文通用名:ST-1898片:英文通用名:ST-1898 Tablets商品名称:NA
中文通用名:ST-1898片:英文通用名:ST-1898 Tablets商品名称:NA
用法
剂型:片剂规格:5mg,40mg
用法用量:每天空腹口服一次，一次180mg
用药时程:21天为1周期，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出
剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:每天空腹口服一次，一
次 180mg
用药时程:21天为1周期，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出
关于ST-1898片
ST-1898片作为赛特医药首款进入临床开发阶段的试验药物，是赛特医药通过独有的AI药物设计技术平台（SigmaHit®）自主研发并拥有全球知识产权权益的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制c-MET、VEGFR-2、PDGFRa、RET、c-KIT、TRK-A、TRK-B、AXL等靶点。该试验药物通过针对多个靶点的定向设计，可高度抑制与肿瘤的发生、发展及转移相关的靶点，从而抑制多条信号通路，直接和间接抑制肿瘤细胞的生长和迁移、促进肿瘤细胞的凋亡，通过联合作用和协同机制抑制肿瘤的生长和转移。目前赛特医药正在与北京大学肿瘤医院合作开展ST-1898的转化医学研究，未来将陆续推动更多适应症的临床研究。
