人群：
•驱动基因阴性nsq-NSCLC
•经标准治疗失败
•ECOG 0-1；
分层因素：
•脑转移(有 vs 无)
•EGFR高表达（是 vs 否）
1.自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面ICF；
2.年龄≥18（含）周岁，性别不限；
3.病理学确认的局部晚期或转移性驱动基因阴性nsq-NSCLC患者，包括：基于AJCC分期第9版，ⅢB或ⅢC期且不适合进行手术切除或接受根治性放化疗患者，或IV期NSCLC患者。EGFR突变（目前已获监管批准靶向治疗的突变类型）、ALK融合突变需要明确阴性，如果未获得检测结果，参与者需提供肿瘤组织进行基因检测。
4.满足以下关于局部晚期或转移性驱动基因阴性nsq-NSCLC既往治疗的要求：驱动基因阴性人群需满足既往仅免疫和含铂化疗±抗血管生成（限一线监管批准）治疗失败，免疫治疗和含铂化疗可同步使用也可序贯使用；Ⅲ期患者接受含铂和免疫治疗（同步放化疗/辅助/新辅助）期间或治疗后6个月内出现疾病进展，则可以参加试验；
5.根据RECIST V1.1标准，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶；
6.ECOG体能状态评分0~1；
7.经研究者判断，预计生存期≥3个月；
8.主要器官功能（血常规、肝肾功能、凝血功能）在随机前7天内，符合标准
（见本页表格）；备注：血常规：在随机前2周内未接受过成分输血、G-CSF、
TPO、TPO-RA、IL‐11和EPO。
9.育龄女性在随机前7天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署ICF
开始至末次给药后7个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男
性避免捐精。
1.肿瘤组织学或细胞学证实合并鳞癌、神经内分泌癌或肉瘤样癌；
2.已知其他驱动基因阳性：ROS1/RET/NTRK融合、MET 14号外显子跳跃突变或BRAF V600E突变；
3.患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、或活动性CNS转移的患者。幕上和/或小脑（即无中脑、脑桥或延髓）转移者需接受过局部治疗，且在随机前至少2周达到稳定（影像学显示无新发脑转移或原有脑转移病灶增大，所有神经相关症状达到稳定或恢复正常），且不需要接受糖皮质激素的治疗或者每日接受强的松剂量≤10 mg或等效剂量的其他糖皮质激素，则可以参加试验；
4.随机前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等
5. 已知对SYS6010任何成分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者；对多西他赛过敏或有使用禁忌症；
6.根据NCI-CTCAE V6.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（2级脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
7.曾接受过拓扑异构酶I抑制剂的任何药物，包括ADC；
8.以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除（见本页表格）：
9.随机前6个月内有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
a.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度
房室传导阻滞等，Fridericia法校正QT间期>470 ms（Fridericia公式：
QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；
b.有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、主动脉夹层、血管成形术、冠状动脉搭
桥外科病史；
c.NYHA分级为II级及以上心力衰竭，筛选期检查显示LVEF<50%；
d.脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
e.肺栓塞。
3. a. 患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、或活动性CNS转移的患者。
b.幕上和/或小脑（即无中脑、脑桥或延髓）转移者需接受过局部治疗，且在随机前至少2周达到稳定（影像学显示无新发脑转移或原有脑转移病灶增大，所有神经相关症状达到稳定或恢复正常），
c. 不需要接受糖皮质激素的治疗或者每日接受强的松剂量≤10 mg或等效剂量的其他糖皮质激素，则可以参加试验；
10.既往具有糖皮质激素治疗的ILD/非感染性肺炎病史，目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除ILD/非感染性肺炎者，或肺功能提示重度通气功能障碍和/或弥散减退；
11.随机前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等；随机前2周内存在需使用静脉用抗生素的活动性感染；
12.既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病；
13.随机前2周内需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液；
14.活动性HBV或HCV感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且HBV DNA拷贝数≥1×104拷贝数/mL或≥2000 IU/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限），注：HBsAg阳性者，建议在随机前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯；
15.有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史；
16.研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病，未控制或控制不佳的高血压和糖尿病等）。
SYS6010特异性结合到表达EGFR的细胞表面并内吞进入细胞，溶酶体蛋白酶特异性剪切释放小分子毒素JS-1对肿瘤进行杀伤，JS-1还可以发挥旁观效应非特异性杀伤周围肿瘤细胞
uSYS6010单药在EGFR-wt nsq-NSCLC中主要不良事件为血液学毒性、消化道毒性和乏力。发生率≥20%的TRAE包括恶心、中性粒细胞计数降低、食欲减退、白细胞计数降低、脱发、血小板计数降低、乏力、贫血、体重下降、疲乏、腹泻、呕吐、便秘、口腔炎。发生率≥10%的≥3级TRAE包括中性粒细胞降低和白细胞计数降低；4.2、4.5和4.8mg/kg组安全事件与整体相似；
u4.5mg/kg，发生率≥10%的≥3级TRAE为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和血小板计数降低；
Ø剂量调整分为暂停给药、减少剂量、永久停药。
暂停给药：延迟给药时间不得超过21天，以保证参与者接受治疗的剂量强度。
减少剂量：
ØSYS6010：允许对SYS6010进行至多2个（如需要）剂量水平的减少（4.5 mg/kg降为4.0 mg/kg，4.0 mg/kg降为3.6 mg/kg）。如参与者接受2个剂量水平降低后仍不耐受，将永久停药，剂量一旦减少，不允许再增加剂量。
Ø多西他赛：允许对多西他赛进行至多2个（如需要）剂量水平的减少，即由75mg/m2降至60mg/m2。60mg/m2降至45mg/m2或者40mg/m2或根据研究者判断，如参与者接受2个剂量水平降低后仍不耐受，将永久停药，剂量一旦减少，不允许再增加剂量。
永久停药：如延迟给药时间超过21天，则参与者永久停药进入生存随访期，除外研究者与申办者讨论后一致同意继续用药的情况（例如非药物有关毒副作用的原因导致药物延迟超过21天且未发生疾病进展、间质性肺炎/非感染性肺炎需要恢复28天等）。
uSYS6010单药在驱动基因阴性nsq-NSCLC中的胃肠道毒性TRAE主要表现为恶心（57.7%）、呕吐（26.9%）、腹泻（16.4%），≥3级TRAE：恶心（2.6%）、呕吐（2.6%）、腹泻（2.6%）。
u肝毒性主要表现为AST升高（7.7%）、ALT升高（7.7%）。
