入选标准:.签署知情同意书时,年龄18周岁(含)至75周岁(含)2.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态0或1,在过去2周内无恶化。“研究者评估预期生存时间>12周。←
4.筛选期Ⅱ-6检测水平低于 40 pg/mL。←
5.经组织学或细胞学证实的不可切除的晚期实体瘤;无法耐受标准治疗;经标治疗后失败;或现阶段无标准治疗。e
6.筛选时至少有1个根据 RECISTv11标准评估的可测量病灶。←.按下列定义,有充足的血液学功能:“
.中性粒细胞绝对计数(ANC)>15x109,研究治疗前2周内(<14天)未使用粒细胞集落刺激因子,如非格司亭;“血小板计数 >120x109,在研究治疗前2周内(<14天)未输血或应用重组人血小板生成素等药物。HCC 患者和LB1410单药受试者,血小板计数>100x109;血红蛋白 >85 g,研究治疗前2周内(≤14天)未输血或未应用促红细胞生成素等药物。中
8.AST和 ALT 均<3xULN(如果已知患者有肝癌或肝转移,则 AST和 ALT<5 xULN);总胆红素<1.5xULN(因已被记录的基础疾病 Gilbert 综合征或家族性良性非结合型高胆红素血症导致的血清胆红素升高者除外),胆管患者,总胆红素<2x已知有肝转移或 HCC 患者,总胆红素<3xULN;且血清白蛋白>30g。←ULN;9.充分的肾功能,血清肌酐<1.5xULN;当血清肌酐>1.5xULN 时,肌酐清除率 >40mL/min(通过 Cockcroft-Gault 公式)。←10.凝血功能要求如下:←
a活化部分凝血活酶时间(aPTT)<1.5xULN;←b.国际标准化比值(INR)<15xULN(HCC患者,INR<1.7xULN;除外正在接受华法林抗凝治疗的患者,对于其 INR 要求为≤3xULN)。←11.开始研究用药前既往抗肿瘤治疗的洗脱期(包括内分泌/放化疗/靶向治疗/免疫治疗
上一次细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗至少洗脱3周;“既往激素治疗、小分子药物,包括化疗药物和小分子靶向药物至少洗脱2周;“c.以抗肿瘤为适应症的中药至少洗脱2周;ed.任何放疗或局部治疗至少洗脱2周;“e.任何相关毒性或既往 AE 已恢复至基线或<1级NCICTCAE5.0(研究者判断无安全风险的毒性除外,如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的内分泌异常等)。“12.符合适用研究部分规定的肿瘤类型要求:←
a.mb期递增阶段:经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体肿瘤(优先选胰腺导管腺癌胆管癌、卵巢癌、微卫星稳定的结直肠癌,PD-1/PD-L1 抑制剂经治的宫颈癌、肾癌、肝细胞癌、胃及胃食管结合部腺癌等晚期实体瘤,或其他根据研究者和申办方沟通决定的实体瘤);“
b.Ⅱ期(含 Ⅱa和 Ib)扩展阶段须满足下述表1的要求:←表1.I期(含Ⅱa和 Ib)扩展阶段入选瘤种县体要求←
研究药物e
拟定适应症←
注射用 LB1410:重组抗 PD1/TIM3 人源化双特异抗体;100mg瓶注射用 LB4330:重组抗 Claudin18.2抗体/IL-10融合蛋白;10 mg/瓶
晚期 /转移性实体瘤←
肾癌
1.至少一线标准治疗失败;一2.既往治疗线数≤3个;3.有且仅有单一治疗线数中应用过PD-1PD-L1抑制剂;4.PD-1/PDL1抑制剂继发耐药入组人
娄女≥
1/2该队列总入组人数;。
宫颈癌
1.至少一线标准治疗失败;
2.既往治疗线数≤3个;“3.有且仅有单一治疗线数中应用过PD-1/PD
L1抑制剂;←
4.PD-1/PD
L1抑制剂继发耐药入组人
姿女≥
1/2该队列总入组人数;e
5.PD-1/PD
L1抑制剂原发耐药受试者要求已知PD-L1阳性
肝癌
1.至少一线针对肝细胞癌的
全身系统性抗肿瘤治疗失
败;-
2.既往治疗方案中有且仅有单一治疗线数中包含PD-1/PD-L1单抗或双抗;“3.免疫药物至少用药四个周
期。e
给药方式:试验用药:LB1410
剂型/规格: 冻干粉针剂;100mg/ 瓶
给药途径: 静脉滴注给药
给药方案:20mg/kg,Q2W,最长2年
试验用药:LB4330
剂型/规格: 冻干粉针剂;10mg/ 瓶
给药途径: 静脉滴注给药
给药方案:0.4mg/kg,Q2W,最多4周期
联合用药:仑伐替尼
剂型/规格:胶囊;4mg/粒
给药途径:口服
给药方案:12mg/次,每日一次,最长2年。