入选标准
自愿签署知情同意书，并遵循方案要求;
性别不限;
签署知情同意书时年龄>18岁且<75岁;
预期生存时间>3个月;
经组织学或细胞学检查确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者:
a)提供符合要求的最近一次肿瘤组织标本供中心实验室进行HER2 检测，且经评估为HER2阳性:免疫组织化学法(1mmunohistochemistry，IHC)3+，或IHC2+且荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization, FISH)十:
既往接受一线标准治疗(含氟尿嘧啶类、铂类化疗及曲妥珠单抗或已批准b)上市的曲妥珠单抗类似物靶向治疗)，治疗过程中或治疗结束后明确疾病进展的患者。对于新辅助/辅助治疗，如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗失败:必须具有至少一处符合RECISTV1.1定义的可测量靶病灶;
如果既往放疗部位的病变是唯一一个可测量病灶,须有该病灶影像学明确a)进展证据才能做为靶病灶;
脑转移病灶仅被考虑为非靶病灶;体能状态评分ECOG0或1分;
既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAEV5.0定义的≤1级(脱发、疲乏8色素沉着、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、化疗后2级周围神经毒性、研究者评估无临床意义的试验室指标异常，其它入选标准及排除标准豁免规定除外)
无严重心脏功能异常，左心室射血分数>50%;
10.首次使用研究药物前14天内不允许输血，不允许使用集落刺激因子、任何细胞生长因子等针剂、TPO受体激动剂，不允许使用白蛋白前提下，器官功能水平符合下列要求:
a)骨髓功能:中性粒细胞计数绝对值(ANC)>1.5x109，血小板计数(PLT)≥100x10儿，血红蛋白(Hb)>90gL;
肝脏功能:总胆红素 TBIL≤1.5xULN(Gilbert's综合征或肝转移受试者总b)胆红素≤3xULN)，无肝转移者AST和ALT均≤2.5xULN，有肝转移时AST 和 ALT 均≤5.0xULN;白蛋白>30 gL;
肾脏功能:肌酐(Cr)≤1.5xULN，或肌酐清除率(Ccr)>50mL/min(根c)据 Cockcroft and Gault 公式)
11.凝血功能:国际标准化比值(INR)<1.5，且活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5xULN:
12.尿蛋白≤2+或<1000mg/24h;
13.对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期;所有入组患者(不管男性或女性)均应在整个治疗周期及治疗结束后7个月采取充分的屏障避孕措施。
筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究:在首次给药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基化疗，首次给药前4周内1.接受过手术治疗(大型手术)、根治性放疗、免疫治疗、静脉注射用化疗、生物治疗或其他药物临床研究，首次给药前2周内接受过口服化疗、小分子靶向治疗、姑息性放疗(但允许对骨病变进行姑息性放疗)、NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂治疗等抗肿瘤治疗;首次给药前4周内接受过未上市的研究药物或研究治疗。
既往使用过HER2-ADC药物治疗，或既往使用过以拓扑异构酶1抑制剂为毒素的ADC药物治疗，或既往使用过伊立替康治疗;
筛选前半年内严重心、脑血管疾病病史，例如:纽约心脏学会(NYHA)>II级的心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、主动脉夹层、心肌梗塞脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件等(除外高血压);
QT间期延长(男性QTcF>450msec或女性 QTcF>470 msec，QTcF 间期以Fridericia 公式计算)，完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度房室传导阻滞，频发目不可控的心律失常:如房颤、房扑、室颤、室扑(一过性房颤、房扑除外);并发肺部疾病导致肺功能严重受损，包括但不限于以下情况:a.任何严重的肺部基础疾病(例如，随机化前3个月内出现肺栓塞、重度、重度慢性阻塞性肺疾病):b.既往行一侧全肺切除。
有经过类固醇激素治疗的间质性肺疾病(ILD)/间质性肺炎病史、当前患有ILD/间质性肺炎或在筛选期间通过影像学检查疑似患有此类疾病;根据CTCAE V5.0定义为>3级的肺部疾病，>2级的放射性肺炎:
在首次给药前3年内诊断为其他原发恶性肿瘤，以下情况例外:经过根治且当観囩侠ゎ缬插鬃否鏹求憎擦残辏瓯鸕鈾癿敘嗮盗谵鱘颈复发证据的皮肤基底细胞癌/皮肤鳞状细胞癌、各种原位癌、分化型甲状腺癌、结直肠粘膜内癌;
控制不佳的高血压(收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg);中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。但所有脑转移病灶均经过治疗(手术或放疗)且稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义需满足以下四条:
a)在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续>12周;b)不需要使用糖皮质激素;
c)治疗后连续2次MRI(扫描间隔时间至少4周)显示在影像学呈稳定状
d)经过治疗稳定1月以上无症状的:
10.对重组人源化抗体有过敏史或对BL-M07DI任何辅料成分过敏的患者:或已知对所有对照组药物(雷莫西尤单抗、紫杉醇注射液、多西他赛注射液、白蛋白紫杉醇、盐酸伊立替康注射液)均过敏，或有使用禁忌症者;
11.有自体或异体干细胞移植史;
12.筛选期存在需要抗凝治疗的不稳定的深静脉血栓，或新发深静脉血栓形成14天以内;
13.人类免疫缺陷病毒抗体(HIVAb)阳性、活动性乙型肝炎病毒感染(HBV-DNA>10’copies/ml)或丙型肝炎病毒感染(HCV-RNA>研究中心检测下限);14.首次使用研究药物前4周内发生过严重感染,如重度肺炎、菌血症、败血症结核等;筛选期存在需要全身治疗的感染:
有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔15.积液的患者(控制不佳的定义为:1个月内需2次及以上穿刺引流);
随机化前2周内正在接受>10mg/d泼尼松的长期全身皮质类固醇治疗或等效16.的抗炎活性药物或任何形式的免疫抑制治疗，不包括鼻喷或吸入性皮质类固醇激素或肾上腺皮质功能减退的激素替代治疗;
17.有严重的神经系统或精神疾病病史，包括但不限于:严重的痴呆、抑郁、癫痫发作、双相情感障碍等;
签署知情前4周内出现严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折;18.
19.签署知情前4周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者,如胃肠道出血、出血性胃溃疡等;
20.肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻等:21.计划接种或首次给药前28天内接种活疫苗的受试者;
目标人群
既往经一线抗 HER2治疗及一线标准化疗方案治疗失败的HER2阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者
给药方案
试验组:
BL-M07D1通过静脉滴注给药，5.0mg/kgD1给药,3周为1个周期。首次静脉滴注 120min±10min，如首次给药期间输液反应可耐受，后续给药可60-120min滴注完。给药至疾病进展或开始新的抗肿瘤治疗或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药(详见3.6 退出治疗原因)。
对照组:
对照泝瀋粜鳴醌皈朔可鹊选方案有紫杉醇+雷莫西尤单抗、紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇伊立替康。受试者在既往解救治疗中已使用过的药物不可再次选择，若新辅助/辅助治疗过程中或结束后6个月以内复发，此时新辅助/辅助治疗阶段使用过的药物不可再次选择。随机前需确定若受试者随机至对照组，将会选择的方案。
雷莫西尤单抗通过静脉滴注给药，8mgkg，每周期第1，15天给药，每4周为一个周期。首次滴注约60min,如首次给药期间可耐受，后续给药可约 30min 滴注完或根据研究中心临床实践。
紫杉醇注射液通过静脉滴注给药，80mg/m?，每周期第1，8，15天给药每4周为一个给药周期。每次滴注约60min或根据研究中心临床实践。(若联合
雷莫西尤单抗，应先给予雷莫西尤单抗，后续输注紫杉醇)。白蛋白紫杉醇注射液通过静脉滴注给药，100mg/m?，每周期第1，8，15天给药，每4周为一个给药周期。每次滴注时间约30min 或根据研究中心临床实践。
多西他赛注射液通过静脉滴注给药，75mgm?，每周期第1天给药，每3周为一个给药周期。每次滴注时间约60min或根据研究中心临床实践。
盐酸伊立替康注射液通过静脉滴注给药，150mg/m?，每周期第1天给药，每2周为一个给药周期。每次滴注时间30-90min。
对照组给药至疾病进展或开始新的抗肿瘤治疗或出现不可耐受的毒性或其他原因泙嫵癆奉孟店逯止勀罈砕銎廳酌梢钩析装药(详见3.6退出治疗原因)。
