3、受试者信息
年龄
性别
健康受试者
入选标准
14岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
男+女
无
1.患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF,表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究:2.年龄>18周岁,性别不限;
3.根据 2019EULAR/ACR分类标准诊断为SLE的患者,且经羟氣喹、足量糖皮质激素(>1mg/kg/d泼尼松或等效量其他激素)、至少2 种免疫抑制剂(包括环磷酰胺、吗替麦考酚酯、硫嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、西罗莫司、来氟米特等)、以及至少一种获批上市的生物制剂(包括泰它西普、贝利尤单抗等)治疗,且总治疗时长>3月,仍处于疾病活动状态,或无法耐受常规治疗。
4.SLEDAI-2K评分>7分;
5.自身抗体检测结果为阳性:ANA抗体阳性和/或血清抗dsDNA检测阳性;
6.重要脏器功能基本正常:a.心功能:心脏超声提示心脏射血分数>50%;b.肾功能:血清肌酐≤2.0XULN,或肌酐清除率>60ml/min(Cockcroft-Gault公式):c.肝功能:ALT和AST≤3.0XULN:d.总胆红素≤2.0XULN(Gilbert 综合征者总胆红素可放宽至≤3.0XULN);e.非吸氧状态下血氧饱和度二92%。
7.无严重精神障碍性疾病;
8.具备单采采血标准,并且没有其他细胞采集禁忌症;
9.育龄期女性血妊娠试验阴性,且所有受试者同意自签署知情同意书至接受MC-1-50细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕(不包括安全期避孕)。包括但不限于:禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药;宫内节育器(IUD);宫内激素释放系统:配偶输精管切除术;可抑制排卵的复方激素避孕药(口服阴道用以及经皮给药);可抑制排卵的孕激素避孕药(口服或注射剂):男性受试者与有生育能力的女性有性生活时,必须同意使用屏障避孕法(如:避孕套加杀精泡沫/凝胶/膜/乳剂/栓剂)。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子(细胞、母细胞)或精子用于辅助生殖。
排除标准
1.筛选时存在需要治疗干预的严重活动性中枢神经系统狼疮;2.患有急性重度肾炎:回输前3个月内进行过或正在进行肾替代治疗,或研究者认为可能发生导致受试者在研究的前3个月内需要大剂量糖皮质激素(泼尼松剂量>1mg/kg/d或等效量其他激素)、环磷酰胺或吗替麦考酚酯等药物治疗的显著肾病恶化;选时可控制的临床稳定狼疮肾炎可考虑入组;
3.筛选时存在仍未控制的其他狼疮危象;筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者;4.
合并其他需要进行系统性治疗的自身免疫性疾病;
6.乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且外周血乙型肝炎病毒(HBV)DNA检测大于正常值范围;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒(HCV)RNA检测大于正常值范围者;人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;梅毒螺旋体抗体检测阳性者;
7.患有下列任一心脏疾病:a.纽约心脏协会(NYHA)II期或I期充血性心脏衰竭:b.入组前6个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥(CABG);c.有临床意义的室性心律失常,或不明原因晕厥病史(由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外):d.严重非缺血性心肌病病史;
8.在筛选前1周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染;
9.筛选前接受过实体器官移植或造血干细胞移植史;10.筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作;
11.筛选前6个月内发生过深静脉或深动脉栓塞事件;
12.患有恶性肿瘤(除外无活动病变且结束治疗>2年的肿瘤,以及充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌);
13.筛选前4周内接种过(减毒)活疫苗;
14.单采前1个月或5个药物半衰期(以时间短者为准)内参加过其他干预性临床试验;
15.处于妊娠期或正在哺乳的妇女,以及在接受 MC-1-50 细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者;
16.已知对右旋糖酐40葡萄糖注射液(MC-1-50细胞制剂辅料)过敏;
17.其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。
试验分组
试验药
序号
名称
中文通用名:MC-1-50细胞制剂:英文通用名:NA商品名称:NA
中文通用名:MC-1-50细胞制剂:英文通用名:NA商品名称:NA
中文通用名:MC-1-50 细胞制剂:英文通用名:NA商品名称:NA
用法
剂型:注射剂规格:4m1/袋~25m1/袋
用法用量:给药方式:静脉输注;剂量:0.3x10~5CAR+ cells/kg(细胞总量上限不超过3x10~7个CAR 阳性细胞)用药时程:单次给药
剂型:注射剂规格:4m1/袋~25m1/袋用法用量:给药方式:静脉输注;煨S剂量:1x10~5CAR+cells/kg(细胞总量上限不超过3x10~7个CAR阳性细胞)
用药时程:单次给药
剂型:注射剂
规格:4m1/袋~25m1/袋
用法用量:给药方式:静脉输注;剂量:3x10~5CAR+cells/kg(细宵统葡炆熠但溴奄总量上限不超过3x10~7个CAR阳性细胞)用药时程:单次给药