入选标准:
筛选期内必须符合以下所有标准方可入组:
能够理解并自愿签署书面知情同意书(ICF);
年龄>18岁，性别不限;
经组织学或细胞学(需提供病理报告)确诊的不适合接受根治性手术或根治性放疗的晚期实体瘤参与者;
适用于I期阶段:
纳入既往标准治疗失败，无标准治疗或标准治疗不耐受的晚期实体瘤参与者;
适用于Ⅱ期联合治疗队列扩展阶段:
队列A:纳入既往经PD-(L)-1单药治疗或联合其他系统性治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤参与者;
队列B:纳入既往未经系统性治疗的PD-L1TPS评分1%-49%的驱动基因阴性非小细胞肺癌参与者;
队列C:纳入既往未经系统性治疗的PD-L1TPS评分>50%的驱动基因阴性非小细胞肺癌参与者;
对于复发性疾病，既往接受过辅助和新辅助治疗者，需确认辅助/新辅助治疗结束距离出现疾病复发>6个月，且队列B和队列C参与者在辅助/新辅助阶段未接受过 PD-(L)-1单抗;
队列D:其他晚期实体瘤参与者
基线至少存在一个符合 RECISTv1.1标准定义的靶病灶。靶病灶未经放疗，或接受过放疗但在放疗后有明确的疾病进展的证据。脑转移病灶不可作为靶病灶;
ECOGPS体能状态评分0或1分;
预期生存时间>3个月:
主要器官和骨髓功能在首次给药前7天内，符合:1)血常规:
中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.5x109(在血液学评估前7天a.内未接受过细胞生长因子治疗，14天内未接受过长效粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-CSF)治疗);
血小板>90x109几(在血液学评估前7天内未接受过血小板输注或重组人血小板生成素治疗);
血红蛋白>90g(在血液学评估前14天内无红细胞输注/输血治疗);
肾功能:血清肌酐≤1.5x正常范围上限(ULN),或肌酐清除率(CrCL)2)>50 mL/min(使用Cockcroft-Gault 公式);3)肝功能:
总胆红素≤1.5xULN(Gilbert综合征或有肝转移者≤3xULN);a.b. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5xULN(有肝转移者AST和 ALT均≤5xULN);
凝血功能:国际标准化比值(INR)≤1.5xULN;
部分活化凝血活酶时间(APTT)≤1.5xULN;
10.有生育能力的女性必须使用高效的避孕措施。有生育能力的女性在首次给药前7天内的血妊娠试验为阴性;任何有生育能力的男性和女性参与者必须同意在整个试验期间以及末次给药后6个月内使用高效的避孕方法(具体避孕方法见13.1.2，其中男性参与者必须意使用屏障避孕方法)。根据研究者的判断，参与者有生育能力是指:他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。女性参与者满足至少下列标准之一证明没有妊娠风险:医学确认为绝经后状态(绝经后定义为50岁或50岁以上，并在停止所有外源激素治疗后闭经至少12个月:如果50岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，并且LH和FSH水平处于绝经后范围内，则视为绝经后状态);曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除(除外双侧输卵管结扎)。
排除标准:
符合以下任一项则不得参与本研究:
驱动基嫱瘦睁侉鱭僭鞫布叔官鸩兲弓緦嚐鲠浑閽飭剰溦循性非小细胞肺癌参与者。驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET、NTRK和HER2。对于非鳞非小细胞肺癌参与者，驱动基因检测需提供既往检测结果，对于鳞状非小细胞肺癌参与者，如果已知驱动基因阳性，则不符合入组标准，如无既往检测结果，也无需再送中心龉抢眀实验室检测;
对 SYS6006及其佐剂、恩朗苏拜单抗或其辅料的任何成分的超敏反应或不可耐受的情况;
既往长期(>7天)全身使用或首次给药前14天内接受过免疫抑制剂全身给药治疗，包括但不限于:糖皮质激素(泼尼松>10mg/天或等效剂量的其它同类药物)、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和 TNF-a药物。除外一过性低剂量全身给药;允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗;允许局部使用糖皮质激素，如，眼部、关节腔内、鼻内和吸入型;
首次给药前1周内接受过以治疗肿瘤为适应症的中成药制剂:
对于恶性体腔积液，包括胸腔积液、腹腔积液、心包积液，首次给药前前2周内局部灌注抗血管大分子药物、顺铂等化疗药物;
首次给药前3周内接受过系统性抗肿瘤化疗、免疫检查点抑制剂治疗(包括 PD-(L)-1、CTLA-4、LAG-3等)。小分子靶向药物为5个半衰期内:首次给药前2周内曾经接受局部放疗;首次给药前4周内接受过大面积放疗;
存在心包积液(在首次给药前稳定>2周的少量心包积液允许入组)，或首次给药前2周内控制不稳定的大量胸腔积液;
首次给药前4周内接受过外科大手术或有严重的外伤性损伤，或预期在研究期间接受大手术。一些临床操作如血管通路置管、穿刺活检是允许的;
同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性(非干预性)临床10.研究，或处于一项干预性研究的随访期;
11.存在脑膜转移的参与者;存在脊髓压迫;有症状的和不稳定的脑转移，除非参与者已完成根治性治疗，且在首次给药前至少2周病情稳定、不需要类固醇治疗。如果研究者评估无即刻根治性治疗的指征，无症状的脑转移参与者可以纳入;
12.存在活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史(如:重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、垂体炎葡萄膜炎等)。允许入组的情况:控制良好的1型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病(如白癜风、银屑病或脱发)，或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者;
13.存在活动性感染(例如参与者正在接受抗感染治疗)，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、无法控制的活动性乙型肝炎(HBV-DNA高于当地检测值上限)、活动性丙型肝炎(HCV-RNA阳性)、活动性梅毒、活动性结核病等;
有人类乙型肝炎病毒(HBV)感染病史患者符合下列所有标准可以考虑入组:
没有合并感染丙型肝炎病毒(HCV)且没有丙型肝炎病毒感染病1)史;
活动性HBV感染患者符合下列所有标准可以入组:若活动性乙肝在首次研究药物治疗前至少14天开始抗HBV治疗(依据当地标准治疗进行治疗)，首次给药前肝功能(ALT、AST、总胆红素)在CTCAE1级升高以内，且HBV-DNA<100IUmL，并在研究期间愿意继续抗 HBV治疗及愿意定期监测HBV-DNA者,允许纳入。14.有需要治疗的重度或不可控制的心血管疾病，包括但不限于:礠峁焊烟鱬酗彖梶杰径殮浰攏蛹捱枼舻衝燎崍課払人块榃垯昱挠誂閾驕琼币洛气俪:首次给药前6个月内纽约心脏协会(NYHA)分级>I级或因心功能不全住院;
静息心电图节律、传导或形态的任何具有临床意义的重要异常如完全性左束支传导阻滞、三度传导阻滞和二度传导阻滞
在首次给药前6个月内出现以下情况:心肌梗塞、严重或不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、主动脉夹层、冠脉或外周动脉搭桥术、血管成形术、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他3级及以上心脑血管事件者;
用 Fridericia公式矫正的平均静息QT间期(QTcF)>470msec，如果单次心电图检查提示QT间期(QTcF)>470msec(在1导联ECG检查之前，受试者应休息至少10分钟，每次心电图检查应仰卧位在5分钟内完成采集3次，每次采集间隔至少1分钟)。患者有任何增加 QTc延长风险或心律失常事件(如电解质异常)风险的因素，包括:低钾血症>CTCAE2级(首次给药前应记录电解质异常的纠正情况);
先天性长 QT综合征，长OT综合征家族史，或40岁以下一级亲属不明原因的猝死;
严重心律失常，如频发室性早搏、心室颤动、严重快速性心律失党:
筛选期超声心动图(ECHO)或多门控采集(MUGA)技术显示左室射血分数(LVEF)≤50%;
未能有效控制的高血压(定义为经规范化降压药治疗后收缩压150 mmHg和/或舒张压>95 mmHg);既往或当前患有心肌病，且经研究者判断对本试验可能有影响的:’)
10)首次给药前3个月内肺栓塞、深静脉血栓病史，允许无显著临床意义的血栓纳入(如非阻塞性导管相关血栓)。
S首次给药前1个月内接受过全血、血浆和免疫球蛋白治疗者;或有医院诊断的已知免疫学功能损伤或低下者，或任何情况导致的功能性无脾或脾切除;
首次给药前28天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者;16.
1>首次给药前，任何先前治疗未解决的毒性>1级(CTCAE6.0)，但脱发和>2级的先前铂类治疗相关神经毒性除外;
现在罹患其它恶性肿瘤或签署知情同意书前5年内患有其他活动性恶性肿瘤(临床治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲状腺乳头状癌除外);
0首次接种试验疫苗前3天内发热(腋温>38.0℃℃)，前5天内患急性疾病或处于慢性病的急性发作期，或首剂试验疫苗接种前3天内服用退热、镇痛、抗过敏药物:
既往使用 PD-(L)-1等免疫检查点抑制剂治疗时发生>3级免疫毒性:20.
24. 不愿意或不能遵守研究程序和研究要求，或根据研究者判断认为参与者 存在提示病情严重或无法控制的系统性疾病的证据，包括但不限于无法 控制的高血压、糖尿病和活动性出血倾向等，或经研究者判断对本试验 依从性可能有影响，不适合参加本临床研究
在单药剂量递增、剂量扩展阶段以及联合剂量递增、剂量扩展阶段，综 合获得的安全性、PK特征、免疫原性和生物标志物数据，由SMC评估是否 进行其他剂量水平或接种间隔的探索，例如：30μg，肌内注射，每周给药， 6 周后D1、D22、D43给药，每9周为1个治疗周期。
本阶段包括4个队列，分别为： 队列A：既往接受PD-（L）-1治疗失败的不可切除或转移性微卫星高度 不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷（dMMR）的晚期实体瘤，该队列纳入约40 例参与者。 队列B：既往未经系统性治疗的PD-L1TPS评分1%-49%的驱动基因阴 性的非小细胞肺癌。该队列参与者PD-L1蛋白表达可以基于既往22C3抗体 检测的结果入组，但入组参与者建议提供足够的肿瘤组织样本送中心实验室 进行PD-L1蛋白表达的复测。如不能提供既往检测结果，则以中心实验室检 测结果为准，该队列纳入约40例参与者。 队列C：既往未经系统性治疗的PD-L1TPS评分≥50%的驱动基因阴性的 非小细胞肺癌。该队列参与者PD-L1蛋白表达可以基于既往22C3抗体检测 的结果入组。但入组参与者建议提供足够的肿瘤组织样本送中心实验室进行 PD-L1 蛋白表达的复测。如不能提供既往检测结果，则以中心实验室检测结 果为准，该队列纳入约40例参与者。 队列D：其他晚期实体瘤。根据已获得的研究数据决定队列D是否开展、 开展的适应症，纳入的参与者采用联合治疗。该队列纳入约40例参与者。 申办者也可根据具体数据情况对以上队列纳入参与者样本量进行调整。 在Ⅱ期联合治疗队列扩展阶段纳入的参与者，接受SYS6006和恩朗苏拜 单抗注射液治疗。SYS6006给药剂量和接种间隔根据前期探索数据决定，恩 朗苏拜单抗注射液剂量为360mg。静脉滴注，每个治疗周期的D1、D22和 D43给药，每9周为一个治疗周期。每例参与者首次接种SYS6006后需密切 观察1小时，如参与者发生任何不良事件，由研究者判断是否进行计划外的 访视或延长访视时间。若首次接种SYS6006后无特殊不良事件发生，后续再 接种治疗时，可由研究者决定适当缩短观察时间，但至少观察30分钟。
