关键入选标准:
符合以下所有标准的患者才可入组本研究:签署书面知情同意书(ICF);1)2)年龄>18周岁，性别不限;
预计生存期>12 周;3)
4)
美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1;
组织学或细胞学确诊的携带 BRCA突变和/或 HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者(包括但不限于卵巢癌、HER2阴性乳腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌等)，经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗、或拒绝标准治疗方案。根据 RECISTv1.1，至少有一个可评估病灶(包括可测量和/或不可测量);
在b期,愿意提供肿瘤组织样本(新鲜冷冻[SF]或既往保留的石蜡包埋TFFPE肿瘤组织样本)或外周血胚系 DNA或ctDNA样本，用于检测 BRCA 突变或其他HRR通路缺陷(通过下一代测序[NGS]检测方法)。注:既往具备BRCA突变和/或其他HRR通路缺陷的阳性报告，经申办方和研究者评估合理后，可作为筛选依据。
具有正常的器官功能储备(要求采血前2周内没有给予造血生长因子治疗或输血、输凝血因子/血小板、输白蛋白治疗)。具有生育功能的患者要求避孕。
关键排除标准:
符合以下任何一条标准的患者不得参与本研究:
既往使用过或正在使用POLO 抑制剂;1)
具有临床症状的中枢神经系统(CNS)转移或脑膜转移;
吞咽困难或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流或者患有影响药物吸收的胃肠道疾病(比如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征)或其他吸收不良情况;
未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流(一月一次或更频繁);留置胸膜导管的患者可入组。
项目介绍： DNA 聚合酶θ[POLQ]是唯一参与微同源介导的末端连接修复（alt-NHEJ或者 MMEJ）通路的DNA聚合酶，在正常组织中几乎不表达，而在多种实体瘤（如 乳腺癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌和肺癌等）中高表达。当肿瘤细胞存在BRCA 基因缺陷或同源重组修复（HRR）通路缺陷的情况下，能通过上调POLQ而依 赖于MMEJ存活。在具有BRCA突变或HRR通路缺陷肿瘤中，靶向抑制POLQ 活性能选择性杀死特异基因突变的肿瘤细胞，而不影响正常细胞存活
试验用药品：SYN818是一种新型口服小分子药物，目前由杭州圣域生物医药科 技有限公司开发，用于治疗晚期实体瘤。无论是单独给药还是与奥拉帕利联合给 药，其在抑制POLQ酶活性方面均表现出高效力。基于非临床证据，SYN818具 有治疗多种实体瘤的潜在临床价值。已开发了两种不同规格的SYN818片剂：25 mg和100mg。 Ib 期联合用药：奥拉帕利（厂家：阿斯利康）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP） 抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA 转录和DNA修复。奥拉帕利片剂规格包括100mg和150mg。 如成功入组受试者将接受以下试验方案：本研究将分成两个研究阶段：Ia期剂量 递增阶段和Ib期剂量扩展阶段。给药周期为21天，C1D1-D21给药，SYN818 每日1次、空腹口服。奥拉帕利每日2次、空腹口服
