患者推荐常见问题概要梳理
新发脑转:
直接排除:
脑转部位在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜部位的;存在无法控制的或有症状的中枢神经系统(CNS)转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长
治疗稳定后可筛选的脑转:有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如果明确接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇2周后经研究者判定临床表现稳定，则可以入组研究;(脊髓压迫不仅局限在存在临床症状，只要有影像学检查提示存在压迫的情况即排除)
按指南，脑转推荐局部放疗，放疗后需洗脱2周确认稳定。
EGFR-TKI耐药后治疗-寡进展:CSCO指南推荐继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗 除非有明确理由，否则非目标人群EGFR-TKI耐药后治疗-广泛进展:全身或多部位病灶显著进展的支持资料需要提供
EGFR基因要求:
19 del,21 L858R:18 G719X、20 S7681、21 L861Q
患者推荐常见问题概要梳理
胸腔积液:
按超声:
中量胸腔积液积液量在500-1000ml，仰卧位液体宽度在20-40mm(积液厚度>10mm但<112单侧胸腔)，或者坐位液体平面超过膈肌顶未超过第六后肋间隙，即肺门高度;大量胸腔积液积液量大于1000ml。仰卧位液体宽度大于40mm(2半侧胸部的一半)，或者坐位液体平面超过第六肋间隙。
按DR，胸腔积液首选检查方法。中量积液:胸水最高处第4前肋与第2前肋间，上缘外高内低，积液量500-1000ml;大量积液:胸水最高水平处超过第2前肋或患者肺门没在胸水内，>1000ml;
按CT:
中量积液:后胸壁内侧缘新月形液性低密度影，伴肺组织轻度受压;积液深度3-5cm;大量积液:胸腔犧譖邻簌大片状液性低密度影，肺组织明显受压，患侧肺至少被压缩至肺门处，纵隔向对侧移位，积液深度>5cm.
直接排除大量积液:引流或局部胸腔灌注后，可再评估决定是否可以继续筛选。中量积液:
心包积液(依据CT):
大量，>500ml，舒张期心包脏-壁层间距>20mm且广泛分布于心包腔，排除。
入选/排除标准-入选标准(1)
自愿参加临床研究;完全了解本研究并自愿签署知情同意书;愿意遵循并有能力完成所有试验程序;12男性或女性，年龄>18 周岁;
3组织学或细胞学证实的，不能手术切除或不能接受根治性同步放化疗的局部晚期(ШB期，"C期)或转移性非鳞 NSCLC(IV 期)D鉴定为携带 EGFR 敏感基因突变，且经标准 EGFR-TKI 治疗后明确疾病进展:4.1)第 1、2 代 EGFR-TKI 治疗进展后无 T790M 突变;
19 del， 21 L858R;18 G719X、20 S7681、21L861Q
4.2)第 1、2 代 EGFR-TKI 治疗进展后有 T790M 突变，须经第3代 EGFR-TKI 治疗后再次进展;4.3)第3代 EGFR-TKI 一线治疗后进展;
4.4)辅助治疗期间接受 EGFR-TKI充分治疗后进展，且经研究者评估不适合继续接受 EGFR-TKI治疗;5有充齦诵馈法的詻繫闳翳裁Ⓟ腌匡∥联官功能，定义如下:
5.1)血液系统(在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持的情况下):a)中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x109/L;
b)血小板计数(PLT)≥100x109/L;
c)血红蛋白(Hb)>90 g/L;
5.2)肝功能:
a)总胆红素(TBIL)≤1.5x正常上限(ULN)，肝转移受试者应≤2xULN;天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5xULN(肝转移受试者可≤5xULN);b)
入选/排除标准-入选标准(2)
5.3) 肾功能:
a)血清肌酐≤1.5x ULN 或肌酐清除率 2 60 mL/min(Cockcrof-Gault公式:([140-年龄]x体重 〖kg]x[0.85，仅对于女性])/(72x肌酐(mg/dL)));(肌酐单位换算:1mg/dL=88.4umol/L);b)尿蛋白定性≤1+;如尿蛋白定性22+，则需进行24h尿蛋白定量检查，如 24h尿蛋白定量<1g，则可以接受。5.4)凝血功能:国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)应≤1.5xULN;
美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况(PS)评分为0~1;6.
预期生存期 212周:7
8根据 RECIST 1.1 标准，受试者至少有1个未经局部治疗的、可测量的肿瘤病灶(不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶;位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展):对第一部分研究，受试者须提供 EGFR-TKI 未次治疗失败后采集的归档肿瘤组织标本或其PD-L1检测报告(须经申办方认可)，如以上9.无法提供，受试者须在筛选期接受新鲜肿瘤病灶活检(不接受骨活检;如需对唯一靶病灶进行穿刺活检，则应在穿刺后至少14天进行基线影像学检查);
10.有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施(如宫内节育器、避孕套):
11.男性受试者愿意从签署知情同意书起至未次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
入选/排除标准-排除标准(1)
严重过敏性疾病史、严重药物(含未上市的试验药物)过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏;组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分或 >10% 鳞癌成分;
已知存在其它已有获批药物治疗的驱动基因突变，或存在非 EGFR-TKI敏感的驱动基因突变;
晚期非鳞 NSCLC 受试者接受过除 EGFR-TKI 以外的其它全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、免疫检査点抑制剂、免疫检査点激动剂等:
在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物:
5.1)开始研究治疗前 14 天内接受过 EGFR-TKI 治疗、姑息性局部治疗、非特异性免疫调节治疗、有抗肿瘤适应症的中药治疗,5.2)开始研究治疗前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素(强的松 >10 mg!天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗;以下情况除外:使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗;短期使用糖皮质激素进行预防治疗(如预防造影剂过敏):
5.3)开始研究治疗前 14 天内使用过静脉广谱抗生素 ≥7 天;
5.4)开始研究治疗前 28 天之内接受过重要脏器外科手术，或需要在试验期间接受择期手术;
5.5)开始研究治疗前 28 天内接种过减毒活疫苗;
5.6)开始研究治疗前7天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置;
具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据:6.
6.1)颅内出血或脊髓内出血病史;
6.2)肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者:
6.3)开始研究治疗前 6个月内，发生过血栓形成或栓塞事件(无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外)，或患有显著的血管疾病(如需手术修复的主动脉瘤);
6.4)开始研究治疗前 3个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血;
6.5)开始研究治疗前 14 天内，使用出于治疗目的的抗凝治疗(预防用低分子量肝素除外);6.6)开始研究治疗前 10 天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林(>325 mg/天)、氯吡格雷(>75 mg/天)、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗者;
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE5.0 等级评价 ≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等):
已知存在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜部位的脑转移，存在无法控制的或有症状的中枢神经系统(CNS)转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如果明确接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇2周后经研究者判定临床表现稳定，则可以入组研究;
患者推荐常见问题概要梳理 1. 签署ICF后，需要提供最近1次TKI治疗失败后的病理组织切片，5片白片，每片涂层3-5微米； 2. 如没有末次TKI失败后的切片，则需要穿刺采集新鲜病理组织（唯一靶病灶的穿刺需要洗脱14天）。穿刺费用属GCP系统，穿刺补贴500 元/次； 3. 较早期的切片，比如最近一次TKI服用之前的病理组织，不适用； 4. 本试验没有密采。药代动力学和免疫原性血样，按方案流程图采集； 5. 年龄18周岁及以上； 6. 进行过全身化疗、全身贝伐珠单抗、安罗替尼类治疗的，不符合；一次也不行。局部治疗的胸腔灌注（化疗+贝伐）可以 7. 医学未确认“可面诊”之前，请大家不要私下联系CRA或CRC。 8. 患者去面诊，请携带足够病历资料给研究者审核，以便研究者更好地做出评估。 9. 如果文件占存较大，无法发送，请及时联系PM或CTA。 10. 其他问题，会根据推荐进程更新。
所有治疗药物都有可能产生副作用。
PM8002注射液可能的风险
PM8002对人体是一种异体蛋白，静脉输入人体后，短期内可能引起寒战、发热、头痛、头昏等输液反应。研究医生可以根据需要给予受试者抗组胺药和/或解热剂预防或治疗，为了患者的安全，前2次输注PM8002后，受试者必须在输注后接受连续3小时的观察，以监测可能出现的输液反应。
PM8002在增强人体免疫力的同时可能会对人体自身的组织、器官引发一定的副作用，如肾功能损害、皮肤损害、肝脏功能异常、心脏功能异常、肺部炎症、消化道炎症、内分泌素乱、脑炎等;
截至2024年10月18日，接受PM8002单药治疗的384例受试者中，最常见的副作用为蛋白尿(43.2%)、高血压(23.7%)、天门冬氨酸转氨酶升高(18.5%)、甲状腺功能减退症(18.2%)、丙氨酸氨基转移酶升高(17.7%)、血小板减少(16.9%)、低白蛋白血症(15.4%)高甘油三酯血症(15.1%)、高胆固醇血症(14.3%)和贫血(14.2%)。其中蛋白尿和高血压是PM8002重要已识别的风险，其他重要潜在风险为免疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎、免疫相关性肌炎、血小板计数隆低、出血、穿孔瘘管和生殖毒性。蛋白尿出现提示有潜在肾功能损伤可能，需要密切监测，研究医生会及时作出相应处理措施
培美曲塞可能的风险
最常见不良反应(发生率>20%)有乏力、恶心和食欲减退;
抑制骨髓，表现为中性粒细胞减少症(11%)、血小板减少症(8%)和贫血(19%)(或全血细胞减少症):使用培美曲塞单药或与其它化疗药物联合治疗，曾经报告过严重肾脏事件，包括急性肾衰;在上市后使用培美曲寨单药或与其他化疗药物联用的受试者中，同样有报告肾源性尿崩症和肾小管坏死。大部分在停止培美曲塞给药后得
到控制。
卡铂可能的风险
可出现骨髓抑制(如血小板减少(25%)、中性粒细胞减少(18%)和白细胞减少(14%))、感染(4%)、贫血(6%)，胃肠毒性(如恶心(15%)、呕吐(65%)等)，肾毒性(如尿素氮或血清肌酐水平提高(15%)，肾功能衰竭)，过敏反应(2%)(如皮疹、发热、瘙痒.荨麻疹、红斑、支气管痉挛、低血压等)，耳毒性(1%)(如听觉丧失)，神经毒性(4%)(如感觉异常或深部腱反射减弱)，肝功能异常(如碱性磷酸酶升高(24%)、总胆红素异常(5%))，电解质素乱(29%)，脱发(3%)等。
培美曲塞、卡铂化疗一旦出现不良反应，请研究医生及时处理应对，
