标准治疗失败或缺乏标准治疗的晚期恶性实体瘤患者
年龄为18~80周岁(包含界值),男女不限:
2.受试者自愿参加本次临床研究,能够理解并签署知情同意书(ICF)者;
经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者,既往标准治疗失败或不适合接受标准治疗:4.存在至少一处符合RECIST V1.1 /PERCIST定义的可测量病灶:
5.筛选期68Ga-NRT6020 PET/CT显像结果为高摄取(由研究者判定):
受试者必须达到以下实验室检查值以保证器官与造血功能充分:
肾功能:肌酐清除率(CCr)>60m/min(使用 Cockcroft-Gault 公式计算);
肝功能:谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(AT)≤3倍正常值上限(ULN);血清总胆红素(TBI)≤1.5XULN或对于TBIL水平>1.5xULN 的受试者,直接胆红素≤ULN(对于已知有 Gilbert's综合征的患者,允许TBIL≤3XULN):
骨髓功能(给药前 14天内未接受过输血或粒细胞/粒单核细胞集落刺激因子(G-CSF或GM-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、人血小板生成素(TPO)或TPO 受体激动剂治疗):中性粒细胞绝对计数乡1.5x10,血红蛋白>100g儿,血小板≥75x109:
凝血功能:国际标准化值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5XULN,且活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5XULN.
东部肿瘤合作组织(ECOG)体能状态评分为0或1;预期生存期大于3个月:
育龄期女性患者在首次用药前3天内的血妊娠试验必须为9阴性,并且具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署同意书开始,直至研究结束,与其伴侣一起采用有效的避孕措施:
1.对6Ga-NRT6020注射液或90Y-NRT6020注射液或I77Lu-NRT6020注射液本身或其中任一成分过敏,如酒精等:
2.存在或怀疑原发性中枢神经系统肿瘤或颅内转移者;存在或怀疑骨髓转移者;
首次试验药物(68Ga-NRT6020注射液、90Y-NRT6020注射液或!Lu-NRT6020注射液)给药前4周内接受过化疗、放疗生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗;有抗肿瘤适应症的中药或中成药,为试验药物首次给药前1周内;
既往抗肿瘤治疗导致的不良反应未恢复至1级及以下的(脱发除外);
除研究疾病外,首次接受试验药物前5年内有其他恶性肿瘤病史,不包括已根治的非黑色素瘤皮肤癌、早期甲状腺乳头癌和宫颈原位癌:
7.存在研究者认为可能干扰研究评估和/或影响受试者安全性的任何状况或疾病,如未受控制的活动性感染、系统性自身免疫性疾病、控制不佳的糖尿病、严重或无法控制的心脏疾病和受试者存在较大出血风险;
人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;
无法在影像学检查过程中保持相对静止状态(例如咳、严重关节炎等)、体型和/或体重超出检查设备适用范围者:10.因骨转移、幽闭忍惧症、辐射恐惧症或其他精神障碍、个人意愿等不能完成方案规定的影像检查者:
11.存在有酗酒或药物滥用史的受试者:
12.妊娠期或哺乳期女性:
13.研究者认为研究者存在其他任何不适合参加本研究的原因
177Lu-NRT6020注射液和68Ga-NRT6020注射液属于放射性配体疗法(Radioligand Therapy, RLT),是将放射性核素的螯合物偶联在能够与肿瘤特异性结合的分子上,进而精准识别并杀死癌细胞。它犹如具备精准打击肿瘤细胞能力的“肿瘤定位导弹”,实现了对癌细胞的精准打击和高效清除。
所有受试者在筛选期均需静脉注射一次3-5mCi的68Ga-NRT6020注射液(诊断药物),并在给药后的2h+30min行PET/CT 扫描。
经筛选合格的受试者,在剂量递增阶段,按照剂量分组(50、100mCi剂量组)缓慢静脉注射的90Y-NRT6020注射液每6周一次,最多给药6个周期。在剂量扩展阶段,选合格的受试者按照1:1比例进入90Y-NRT6020治疗组或17LuNRT6020治疗组,缓慢静脉注射90Y-NRT6020注射液(具体剂量待剂量递增结果确认)或177Lu-NRT6020注射液(暂定为50mCi,待注册研究(一项评价68Ga-NRT6020注射液及177LuNRT6020注射液在FAP阳性晚期恶性实体受试者中的安全性和耐受性的I期临床试验,研究编号:NRT6020-101),结果进行调整),每6周一次,最多给药6个周期。